Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych

Streszczenie

  • Definicja: Zespół objawów po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki leków przeciwdepresyjnych z  szybkim początkiem w  ciągu pierwszego tygodnia po odstawieniu, spontaniczną regresją w  ciągu ok. 2 tygodni i  przeważnie łagodnymi objawami.
  • Epidemiologia: Brak wiarygodnych danych.
  • Objawy: Najczęstsze objawy to zawroty głowy, senność, zaburzenia równowagi, znużenie, ból głowy, nudności i  wymioty, bezsenność, drażliwość.
  • Diagnostyka: Diagnostyka kliniczna, nie jest wymagana diagnostyka aparaturowa.
  • Terapia: Brak swoistego leczenia.  
  • Profilaktyka: Powolne zmniejszanie dawki leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie.

Informacje ogólne

Definicja

  • Zespół objawów po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki leków przeciwdepresyjnych, charakteryzujący się1:
    • nieswoistymi, przeważnie łagodnymi objawami
      • objawy grypopodobne, ból głowy
      • zaburzenia snu, koszmary senne
      • nudności, wymiotowaniewymioty
      • zawroty głowy, zaburzenia równowagi, senność
      • aberracjezaburzenia przypominające wstrzrażenie prąs elektrycznydem
      • lęk, pobudzenie, drażliwość
      • ewentualnie swoiste zespoły serotoninergiczne/cholinergiczne
    • ścisłym związkiem czasowym z  odstawieniem (głównieprzeważnie po 36–96  h/ok. 3–5 okresów półtrwania)
    • przemijającym charakterem; samoistna regresja w  ciągu 2–6 tygodni w  zależności od okresu półtrwania
    • szybką poprawą objawów po wznowieniu leczenia

Częstość występowania

  • Skąpe dane, dane dotyczące częstości występowania wahają się od 1 do 86%2.

Wprowadzenie

  • Po uzyskaniu poprawy w  czasie leczenia depresji pacjenci często chcą zaprzestać przyjmowania leków przeciwdepresyjnych (również z  powodu działań niepożądanych).
    • U  30–50% pacjentów przyjmujących leki przez ponad 2 lata nie ma już jednoznacznych wskazań do ich przyjmowania, więc istnieje możliwość odstawienia.
  • Jednocześnie czasami pojawiają się negatywne oczekiwania dotyczące odstawienia, np. poprzez doniesieniaczytanie w internecie o  doświadczeniach innych pacjentów w Internecie.
  • Należy w  miarę możliwości dążyć do przerwania błędnego koła lęku przed działaniami niepożądanymi naleku lek przeciwdepresyjnyprzeciwdepresyjnego, negatywnych oczekiwań związanych z  odstawieniem leku, objawów odstawienia leku i  nieudanych prób odstawienia leku.

Etiologia i  patogeneza

  • Dokładne mechanizmy patofizjologiczne są nadal niejasne3.
  • Niemal wszystkie leki przeciwdepresyjne zwiększają stężenie serotoniny, noradrenaliny lub dopaminy w  synapsach.
  • Następuje kontrregulacja m.in. poprzez zmniejszenie liczby receptorów postsynaptycznych i  ich wrażliwości.
  • W  przypadku nagłego odstawienia leków przeciwdepresyjnych możliwym czynnikiem wywołującym objawy odstawienia jest funkcjonalnyczynnościowy niedobór neuroprzekaźników w  synapsach.

Minimalny czas trwania leczenia lekami przeciwdepresyjnymi, po którym może wystąpić zespół odstawienia

  • Minimalny czas leczenia, po którym może wystąpić zespół odstawienia, wynosi prawdopodobnie 4–8 tygodni1.
  • Przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych przez wyjątkowo długi czas prawdopodobnie nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu odstawienia.

Czas trwania zespołu odstawienia

  • W  większości przypadków ustępuje samoistnie w  ciągu 2 tygodni.
  • W  przypadku leków przeciwdepresyjnych o  dłuższym okresie półtrwania ewentualnie do 6 tygodni

Najczęstsze objawy zespołu odstawienia

  • Objawy są liczne i  bardzo różnenorodne, co utrudnia ich rozróżnienieidentyfikację.
  • Najczęstsze objawy to1:
    • zawroty głowy/senność
    • zaburzenia równowagi
    • znużenie
    • ból głowy
    • nudności, wymiotowaniewymioty
    • bezsenność
    • drażliwość

Objawy odstawienia przypominające objawy depresji

  • Agresja
  • Lęk
  • Brak apetytu
  • Bóle brzucha
  • Senność
  • Wyczerpanie
  • Obniżony nastrój
  • Napięcie wewnętrzne
  • Bóle głowy
  • Uczucie zmęczenia
  • Szybkie wahania nastroju
  • Zaburzenia snu
  • Osłabienie
  • Pocenie się
  • Niepokój
  • Napady płaczu
  • Nasilenie  myśli samobójczych

Objawy odstawienia nieprzypominające objawów depresji

Ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia po zastosowaniu różnych preparatówsubstancji1

  • Zasadniczo leki przeciwdepresyjne o  krótszym okresie półtrwania niosą wyższe ryzyko rozwoju i  większego nasilenia objawów odstawienia.
  • Wysokie ryzyko
    • paroksetyna, amitryptylina, imipramina, wenlafaksyna
  • Umiarkowane ryzyko
    • citalopram, escitalopram, sertralina, duloksetyna, wortioksetyna
  • Niskie ryzyko
    • fluoksetyna, milnacipran, agomelatyna
  • NiejasneNieokreślone
    • mirtazapina, bupropion, tranylcypromina

Odróżnienie od nawrotu choroby i  objawów z odbicia

  • Zespół odstawienia należy odróżnić od nawrotu choroby lub objawów z odbicia.
  • Nawrót
    • Po odstawieniu leku może dojść do nawrotu choroby.
    • U  pacjentów z  przedłużającymi się epizodami depresyjnymi wskaźnik nawrotów 1 rok po odstawieniu leku jest około dwukrotnie wyższy niż w  przypadku kontynuowania leczenia4.
    • Nawrót nie musi wystąpić, ponieważ depresja może mieć równie dobrze postać pojedynczego epizodu.
    • Przebieg czasowyw czasie może pomóc w  różnicowaniu, ponieważ objawy zespołu odstawienia charakteryzują się zwykle wczesnym początkiem, wahaniami i  krótkim czasem trwania ze spontaniczną regresjpoprawą.
  • OdbicieObjaway z odbicia
    • OdbicieObjawy oznaczaz odbicia oznaczają zwiększoną podatność na chorobę podstawową po odstawieniu leku (porównywalne do obrazu piłki wciśniętej pod wodę, która po puszczeniu wyskakuje nad powierzchnię wody).
    • Może to skutkować następującymi zjawiskami1:
      • objawy choroby podstawowej bardziej nasilone niż przed rozpoczęciem leczenia
      • zwiększone ryzyko nawrotu w  porównaniu z  pacjentami nieprzyjmującymi leków
      • ewentualnie dodatkowe objawy psychopatologiczne, np. zaburzenia lękowe i  lęki napadowe.

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Wywiad lekarski i  wyniki badania przedmiotowego
  • Swoiste dla danej substancji przeciwdepresyjnej ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia

Wywiad lekarski i  ocena kliniczna

  • Ze względu na dużą liczbę możliwych objawów opracowano ocenę opartą na angielskim słowieakronimiefinish”, która ułatwia ich rozpoznanie:
    • Flu-like Symptoms (objawy grypopodobne)
    • Insomniensomnia (zaburzenia snu, intensywne sny/koszmary senne)
    • Nausea (nudności, wymioty)
    • Imbalance (zaburzenia równowagi, zawroty głowy)
    • Sensory Disturbances (porawrażenie rażenia prądem, dysestezje)
    • Hyperarousal (niepokój, pobudzenie, drażliwość)
  • Brak objawów patognomonicznych
    • Objawy są często niejednoznaczne i  zmienne.
  • Początek zwykle 2–4 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku przeciwdepresyjnego
  • Odróżnienie niektórych objawów (np. dysforii, zaburzeń snu, zaburzeń funkcji poznawczych, zmęczenia) od nawrotu depresji jest trudne5.
  • Ustąpienie objawów w  ciągu kilku dni po wznowieniu leczenia lub całkowite ustąpienie objawów w  ciągu 1–2 tygodni
  • Nawrót depresji zwykle najwcześniej 2–3 tygodnie po przerwaniu leczenia
  • Zapytanie pacjentów o:
    • opuszczonepominięte dawki
    • redukcjazmniejszenie dawkidawek
    • przerwanie leczenia

Diagnostyka różnicowa

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • NiepewneNiepewność rozpoznanieco do rozpoznania

TerapiaLeczenie

Wpływ na leczenie przeciwdepresyjne

  • Rosnąca wiedza na temat trudności z  odstawieniem leków przeciwdepresyjnych występujących u  niektórych pacjentów powinna prowadzić do ostrożniejszego przepisywania leków6.
  • Na początku leczenia lekami przeciwdepresyjnymi pacjentów należy informować o  możliwości wystąpienia zespołu odstawienia i zjawiska objawów z odbicia1.
  • Przekazanie dalszych informacji na temat5:
    • braku stanu zagrażającego życiu
    • odwracalności zespołu odstawienia
    • przypuszczalnym czasie trwania przez ok. 2 tygodnie
  • W  przypadku większości leków przeciwdepresyjnych zespołu odstawienia można uniknąć, powoli zmniejszając dawkę1.
    • wyjątki: fluoksetyna i  agomelatyna (tylko znikome ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia)
  • Obecnie zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki leków przeciwdepresyjnych przez okres 8–12 tygodni.
    • W  analizie Cochrane uzyskano niewiele dowodów naukowych potwierdzających skuteczność różnych strategii odstawienia7.

Odstawienie leków przeciwdepresyjnych

  • Jeśli zaplanowano odstawienie leku przeciwdepresyjnego u  pacjentów z  remisją pod koniec okresu leczenia podtrzymującego lub w  celu zakończenia profilaktyki nawrotu, należy to robić stopniowo, aby uniknąć depresjiobjawów z  odbicia i  objawów odstawienia.
  • Po zakończeniu leczenia podtrzymującego lub profilaktyki nawrotu lek przeciwdepresyjny należy stopniowo odstawiać przez okres co najmniej 8–12 tygodni, chyba że występuje przeciwwskazanie do takiego schematu odstawienia.
  • Jeśli zaplanowano odstawienie leku przeciwdepresyjnego z  powodu niebezpiecznych lub bardzo niepokojących działań niepożądanych, należy to zrobić szybko lub niezwłocznie.
  • PoPrzy wykorzystywaniu potencjalizacji lub w leczeniu skojarzonym leków przeciwdepresyjnych, leków nie należy odstawiać jednocześnie, ale jeden po drugim.
  • Jeśli objawy odstawienia wystąpią podczas stopniowego odstawiania leku przeciwdepresyjnego, należy zwiększyć jego dawkę z  powrotem do poprzedniego poziomu, a  następnie odstawiać go wolniej i  w  miarę możliwości redukować dawkę w  mniejszych krokach.
  • Jeśli stopniowe odstawienie leku przeciwdepresyjnego okaże się trudne lub niemożliwe z  powodu objawów odstawienia, można rozważyć najpierw przejście na lek przeciwdepresyjny dostępny w  postaci kropli, a  następnie stopniowe odstawianie go wyjątkowo powoli i  kropla po kropli.
    • W  przypadku leków z  grupy SSRI można w  pierwszej kolejności rozważyć przejście na fluoksetynę.
  • Podczas stopniowego odstawiania leku przeciwdepresyjnego pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem objawów odstawienia i  pogorszenia/nawrotu zespołu depresyjnego. Należy aktywnie pytać o  objawy odstawienia. Kontaktować się z  pacjentem ok. 1 tydzień po każdym zmniejszeniu dawki, ale nie rzadziej niż co 2 tygodnie.
  • Po przyjęciu ostatniej dawki leku przeciwdepresyjnego należy kontynuować regularny kontakt z  pacjentami przez co najmniej 6 miesięcy, np. co 4 tygodnie.
  • Jeszcze przed rozpoczęciem przyjmowania leków przeciwdepresyjnych pacjentów należy poinformować o  możliwości wystąpienia objawów odstawienia i  depresji z  odbicia po zakończeniu leczenia takimi lekami.

Przebieg, powikłania i  rokowanie

Powikłania

  • Zagrażające objawy odstawienia, takie jak zamiarytendencje samobójcze lub agresja, występują rzadko.
  • KazuistyczneIstnieją kazuistyczne doniesienia o  długotrwałych objawach odstawienia trwających dłużej niż 1 rok.

Przebieg i  rokowanie

  • Występowanie głównie w  ciągu pierwszego tygodnia po odstawieniu1
  • Spontaniczna regresja w  ciągu 2(–6) tygodni (w  zależności od okresu półtrwania)1
  • Przeważnie łagodne, odwracalne objawy1

Informacje dla pacjentów

Informacje dla pacjentów w  Deximed

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Henssler J, Heinz A, Brandt L, et al. Antidepressant withdrawal and rebound phenomena. Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 355-361. doi:10.3238/arztebl.2019.0355  http://dx.doi.org/10.3238/arztebl.2019.0355" href="http://dx.doi.org/10.3238/arztebl.2019.0355" target="_blank">DOI
  2. Davies J, Read J. A systematic review into the incidence, severity and duration of antidepressant withdrawal effects: Are guidelines evidence-based?. Addict Behav 2019; 97: 111-121. doi:10.1016/j.addbeh.2018.08.027  http://dx.doi.org/10.1016/j.addbeh.2018.08.027" href="http://dx.doi.org/10.1016/j.addbeh.2018.08.027" target="_blank">DOI
  3. Tondo L, Baldessarini R. Discontinuing psychotropic drug treatment. BJPsych Open 2020; 6: e24.  https://www.cambridge.org/core/journals/bjpsych-open/article/discontinuing-psychotropic-drug-treatment/249FF79A648ABD3A77675A337C9043F4" href="https://www.cambridge.org/core/journals/bjpsych-open/article/discontinuing-psychotropic-drug-treatment/249FF79A648ABD3A77675A337C9043F4" target="_blank">www.cambridge.org
  4. Lewis G, Marston L, Duffy L, et al. Maintenance or Discontinuation of Antidepressants in Primary Care. N Engl J Med 2021; 385: 1257-1267. doi:10.1056/NEJMoa2106356  http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2106356" href="http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2106356" target="_blank">DOI
  5. Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J. Antidepressant discontinuation syndrome. Am Fam Physician 2006; 74: 449-56.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=Am Fam Physician [ta]+AND+74[vol]+AND+449[page]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=Am Fam Physician [ta]+AND+74[vol]+AND+449[page]" target="_blank">PubMed
  6. Horowitz M, Wilcock M. Newer generation antidepressants and withdrawal effects: reconsidering the role of antidepressants and helping patients to stop. Drug Ther Bull 2022; 60: 7-12. doi:10.1136/dtb.2020.000080  http://dx.doi.org/10.1136/dtb.2020.000080" href="http://dx.doi.org/10.1136/dtb.2020.000080" target="_blank">DOI
  7. Van Leeuwen E, van Driel M, Horowitz M, et al. Approaches for discontinuation versus continuation of long-term antidepressant use for depressive and anxiety disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev 2021; 4: CD013495. doi:10.1002/14651858.cd013495.pub2  http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd013495.pub2" href="http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd013495.pub2" target="_blank">DOI

Autorzy

  • Marek Oleszczyk, dr n. med. lekarz, specjalista medycyny rodzinnej; Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie(recenzent)
  • Adam Windak, prof. dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej; Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (redaktor)
  • Michael Handke, prof. dr hab. n. med., specjalista chorób wewnętrznych, kardiologii i  intensywnej terapii, Fryburg Bryzgowijski
antidepressiva; seponeringssyndrom; ssri; tricykliska antidepressiva; y40-y59 ogynnsam effekt av droger, läkemedel och biologiska substanser i terapeutiskt bruk; seponeringssyndrom; antidepressiva; antidepressivt seponeringssyndrom; ssri; maoi; a85 läkemedelsbiverkan; tricykliska; Antidepressivt utsättningssyndrom
Antidepressiva-AbsetzsyndromZespół odstawienia leku przeciwdepresyjnego; AntidepressivaLeki przeciwdepresyjne; AbsetzsyndromZespół odstawienia; ReboundObjawy z odbicia; Akronim FINISH
Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja: Zespół objawów po odstawieniu lub zmniejszeniu dawki leków przeciwdepresyjnych z  szybkim początkiem w  ciągu pierwszego tygodnia po odstawieniu, spontaniczną regresją w  ciągu ok. 2 tygodni i  przeważnie łagodnymi objawami.
Medibas Polska (staging)
Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych
/link/c4e25c8fbe3a4bd4a20d8f9bd0ac48bb.aspx
/link/c4e25c8fbe3a4bd4a20d8f9bd0ac48bb.aspx
zespol-odstawienia-lekow-przeciwdepresyjnych
SiteDisease
Zespół odstawienia leków przeciwdepresyjnych
K.Reinhardt@gesinform.de
Klive.Reinhardt@gesinformcom#magda.delabecka@gmail.com
pl
pl
pl