Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Filarioza limfatyczna

Streszczenie

  • Definicja: FilariozaFilariozy to chorobachoroby pasożytniczaytnicze wywoływanaywane przez nicienie z rodziny FilariidaeFilariaidae, którare atakujeatakują układ limfatyczny ludzi i zwierząt.
  • Epidemiologia: ponadPonad 51 milionów ludzi na świecie jestchoruje zarażonychna filariozą limfatyczną.
  • Objawy: Różne w zależności od gatunku i miejsca wystąpienia; możliwy jest przebieg ostry lub przewlekły, któremu często towarzyszą epizody gorączkowe i zapalenie kanałównaczyń limfatycznych. Możliwyliwe są również przebiegzarażenia bezobjawowyo przebiegu bezobjawowym.
  • WynikiBadanie fizykalne: MogąMoże obejmować zapalenie naczyń chłonnych, limfadenopatię i reakcje pseudoalergiczne. W postaci przewlekłej dochodzi do powstania wodniaka, obrzęku limfatycznego lub słoniowacizny.
  • Diagnostyka: Metody diagnostyczne obejmują wykrycie mikrofilarii we krwi, badanie antygenoweserologiczne - wykrywanie antygenów oraz, w razie potrzeby, badanie ultrasonograficzne.
  • TerapiaLeczenie: Obecnie zalecane leki to dietylokarbamazyna, iwermektyna i albendazol.

Informacje ogólne

Definicja

  • FilariozaFilariozy to nazwagrupa nadana rchorobóżnym chorobomb wywoływanymywanych przez robaki obłe - nicienie pasożytnicze z rodziny Filariaidae, które mogą występować u ludzi i zwierząt. FilariozaW jestorganizmie wywoczływana przezowieka nicienie z- rodzinyformy Filariidae.dojrzałe Choroba(filarie) taoraz wplarwy (mikrofilarie) bytują gływaównie między innymi naw układadzie limfatycznylimfatycznym, krwi i innych tkankach.
  • W zależności od dominujących objawów wyróżniamy1:
    • Zwanafilariozy jestlimfatyczne r(Wuchereria bancrfofti, Brugia malayi, Brugia timori)
    • filariozy skównieżrne filariozą(Onchocerca limfatyczną.volvulus, Loa-Loa, Mansonella streptocerca)
    • filariozy jam ciała (Mansonella perstans, Mansonella ozzardi)
  • PrzeniesienieW powodująprzypadku filarioz limfatycznych do zarażenia dochodzi poprzez ukąszenia kilku gatunków komarów.
  • Terminologia
    • nicienie = nitkowce
    • mikrofilarie = larwy

Epidemiologia

  • Częstość występowania
    • W 2018  r. ponad 51 milionów ludzi na świecie było zarażonych nicieniami z rodziny Filariaidae wywołującymi filarioząę limfatyczną.12.
    • Na świecie zagrożonych tą chorobą są 863  miliony ludzi.
    • WHO uważa filariozę limfatyczną za drugą najważniejszą przyczynę niepełnosprawności na świecie po trądzie.
    • Jest rozpowszechniona w tropikachkrajach tropikalnych i subtropikachsubtropikalnych, 2/3 przypadków występuje w Azji.23.
  • Zapadalność
    • Szacuje się, że każdego roku zaraża się około 1 miliona osób, a głównymi ofiarami sąwnie dzieci.23.
  • Ponieważ do zakazarażenia dochodzi zwykle tylko podczas dłuższych pobytów w regionach endemicznych, zakazarażenia wśród turystów są bardzo rzadkie.

Etiologia i  patogeneza

Nicienie z rodziny FilariidaeFilariaidae

  • Choroba jest wywoływana przez trzy różne rodzaje filarii (nicieni)12:
      • Wuchereria bancrofti (w 90% przypadków)
      • Brugia malayi
      • Brugia timori
  • Wuchereria bancrofti
    • JestPsożyt jest szeroko rozpowszechniony w tropikachkrajach tropikalnych i subtropikachsubtropikalnych na północ i na południe od równika.
    • OkresowoCzłowiek jest jedynym żywicielm ostatecznym.
    • Aktywność nocna mikrofilarii: w ciągu dnia we krwi wykrywalne są nieliczne mikrofilarie, w nocy ich liczba wzrasta.
  • Brugia malayi
    • przeważająceWystępuje rozmieszczeniegłównie w Azji Południowo-Wschodniej.34
  • Brugia timori
    • wystWystępuje na wyspach południowo-wschodniej Indonezji.
  • Cykl zakażenia

    • JakoWektorami wektory działajest kilka gatunków komarów.
    • Do zakazarażenia komara dochodzi poprzez połknięcie larw (mikrofilarii)   podczas ssania krwi zawierającej formy larwalne nicieni - mikrofilarie.
    • Larwy dojrzewają w krwiobiegu komarów.
    • Jeśli odpowiedni żywiciel zostanie następnie ukąszony, również może zostać zarażony.
    • W organizmie żywiciela dojrza(np. człeowieka) larwy w ciągu kilku miesięcy przekształcają się w postaci dorosłe robaki (nicienie z nadrodzinyrodziny FilariidaeFilariaidae), które mogą przetrwać 6–8, (wa niektórych źródłachnawet do 10) lat w powierzchownych lub głębokich naczyniach limfatycznych lub węzłach chłonnych alboi wotaczających ichje pobliżutkankach.12.
      • Dorosłe filariesamice plącząpo siękopulacji parami w węzłach chłonnych i naczyniach limfatycznych, głównie w kończynach dolnych i wewnątrz jamy brzusznej.
    • Robaki wytwarzajprodukują miliony żywych larw (- mikrofilarii), które krążących we krwi.12.
  • Mikrofilarie są wykrywalne we krwi 6–12 miesięcy po zakazarażeniu.23.
  • Infestacja układu limfatycznego

    • Zmiany patologiczne w naczyniach limfatycznych stanowią reakcję immunologiczną żywiciela zaatakowanego przez dorosłe lub wciąż rozwijające się robaki.34.
    • Reakcje zapalne i tworzenie ziarniniaków prowadzą do okluzji naczyń limfatycznych, ale sameponadto dorosłe robaki również stanowipowodują przeszkodę dlautrudnienie przepływu chłonki.23.
    • Może też dojść do nadkażeń bakteryjnych lub grzybiczych.

    Czynniki predysponujące

    • Pobyty w regionach endemicznych
    • Występowanie w rodzinierodzinne sugeruje, że współistniejącą przyczyną rozwoju obrzęku limfatycznego jest czynnik genetyczny.
    • Badania wykazują zwiększoną skłonność do rozwoju stanu przewlekłego u pacjentów z polimorfizmem endoteliny 1 i receptora TNF II.45.

    ICD-10

    • B74 Filarioza
      • B74.0 Filarioza wywołana przez Wuchereria bancrofti
      • B74.1 Filarioza wywoływana przez Brugia malayi
      • B74.2 Filarioza wywołana przez Brugia timori
      • B74.3 Loaoza
      • B74.4 Mansoneloza
      • B74.8 Inne filariozy
      • B74.9 Filarioza, nieokreślona

    Diagnostyka

    Kryteria diagnostyczne

    • Typowy wywiad lekarski
    • Wykrywanie żywych larw w badaniu mikroskopowym rozmazu krwi za pomocą mikroskopii
    • Test antygenowy

    Diagnostyka różnicowa

    Wywiad lekarski

    • Okres wylęgania wynosi zwykle 8–16 miesięcy, ale może być dłuższy u pacjentów, którzy nadal mieszkają w regionie endemicznym.
    • Wiele zakazarażeń przebiega bezobjawowo niezależnie od obecności mikrofilarii.
    • W zależności od rodzaju nicieni i miejsca ukąszenia komara filarioza wywołuje różne objawy. Objawy mogą być ostre lub przewlekłe.

    Ostry przebieg (ostre zapalenie naczyń i węzłów chłonnych)

    • Epizody gorączkowe (gorączka filariowa) z zapaleniem lub bez zapalenia naczyń limfatycznych i węzłów chłonnych, występujące w nieregularnych odstępach czasu i trwające kilka dni
    • Zapalenie naczyń i węzłów chłonnych zwykle rozprzestrzenia się w dół od zaatakowanego węzła chłonnego, podczas gdy bakteryjne zapalenie naczyń chłonnych rozprzestrzenia się w górę.12.
    • Naczynia chłonne są wyczuwalne palpacyjnie jako bolesne pasma.
    • U osób podróżnikówujących i osób krótko przebywających na terenach endemicznych, mogą wystąpić reakcje pseudoalergiczne, takie jak pokrzywka, wysypka skórna lub eozynofilia, a także zapalenie naczyń chłonnych  i zapalenie węzłów chłonnych.23.

    Przebieg przewlekły

    • Przewlekłe uszkodzenie układu limfatycznego prowadzi do:
      • wyraźnego obrzęku limfatycznego kończyn lub okolicy klatki piersiowej
      • słoniowacizny z pogrubieniem skóry23
      • wodniaka12
    • Zmiany te często prowadzą do deformacji dotkniętych chorobą obszarów ciała; zprowadzi towarzyszącąto imdo stygmatyzacjąinwalidztwa, wysokimi kosztami leczenia, ograniczeniemograniczenia zdolności do pracy, stygmatyzacji, wysokich kosztów leczenia i znacznie obniżonąonej jakością życia.12.
    • Chyluria (limfa w moczu) występuje, gdy limfa wycieka przez ściany rozszerzonych naczyń limfatycznych do dróg moczowych.
    • Inne możliwe objawy to limfadenopatia, umiarkowana hepatomegalia lub splenomegalia.
    • Często towarzyszą im epizodyobjawy ostregoostrej zapaleniainfekcji, niejednokrotnie wywołanegoanej przez patogeny oportunistyczne.34.

    Przebieg subkliniczny

    • Według WHO większość zakazarażeń przebiega bezobjawowo.12.
    • W tym przypadku typowe objawy kliniczne są nieobecne; ponadto mikrofilarie są wykrywalne w tkankach, ale nie we krwi.

    Tropikalna eozynofilia płucna

    • W przypadku tej choroby mikrofilarie Wuchereria bancrofti lub Brugia malayi są obecne w płucach, ale nie we krwi.
    • W większości przypadków chorują osoby, które tylko przez krótki czas przebywały na terenach endemicznych.23.
    • Typowe są epizodyczne nocne napady kaszlu z odksztuszaniem niewielkiej ilości plwociny, duszność, nieznacznaniewysoka gorączka, mała ilość plwociny, hipereozynofilia, wysokie miano przeciwciał antyfilariowych i wysokiepodwyższone stężenie IgE, a także rozproszonerozsiane zmiany lub wzmożony rysunek oskrzeli w badaniu RTG.
    • Pacjenci reagują na dietylokarbamazynę (4–6  mg/kg m.c. doustnie 1–0–0 przez 21 dni).
    • Nawroty wymagają ponownego podania dietylokarbamazyny w dawce do 1 x 12  mg/kg dietylokarbamazynym.c. 1 raz na dobę przez okres do 30 dni.
    • Nieleczona choroba postępujeprowadzi do przewlekłego zwłóknienia płuc.

    Badania uzupełniające

    • Wykrywanie aktywnego zakazarażenia odbywa się poprzez:
      • wykrycie mikrofilarii we krwi (lub w wydzielinie wodniaka jądra)
      • testy antygenowe
      • badanie ultrasonograficzne z bezpośrednim wykrywaniem robaków
    • Pacjenci z regionów nieendemicznych mogą wykazywać wyraźne reakcje zapalne bez potwierdzonej obecności mikrofilarii.
    • Wykrywanie larw
      • Mikrofilarie mogą być wykryte najwcześniej po 2–3 miesiącach, ale zwykle(zazwyczaj dopiero po znacznie dłuższym czasie).
      • Zgodnie z cyklem nocnym największą liczbę mikrofilarii stwierdza się często we krwi między godziną 22.00 a 2.00 w nocy. Odpowiada to okresowi głównej aktywności wektorów.
      • Tylko niektóre podgatunki nie wykazują tej okresowości.23.
      • O określonej porze pobiera się antykoagulowane próbki krwikrew (najlepiej z płatka ucha) na antykoagulant, przechowuje się je w temperaturze pokojowej i następnego dnia rano bada pod kątem obecności żywych larw w preparacie płynnym zbarwionym użyciem barwnikametodą Giemsy.
    • Ilościowe oznaczanie antygenu za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA 
      • Dostępne są szybkie testy (tylko pod kątem Wuchereria bancrofti).23.
    • Test serologiczny 
      • Jeśli jest dostępny, można wykonać test serologiczny na obecność Wuchereria bancrofti.
      • Przy negatywnym wyniku testu można praktycznie wykluczyć trwające lub wyleczone zakazarażenie; zdarzają się natomiast wyniki fałszywie pozytywne.
    • Może występować eozynofilia,.
    • Ewentualne zajęcie nerek z (mikro)hematurią i białkomoczem aż do rozwoju zespołu nerczycowego56
    • Możliwy wzrost stężenia IgE i IgG4 w surowicy45

    Diagnostyka specjalistyczna

    • Badanie USG
      • Badanie USG wysokiej częstotliwości pokazuje dorosłe żywe robaki w mosznie, naczyniach limfatycznych i piersi. Nicienie wykazują tendencję do ciągłego ruchu, co opisano jako objaw „tańca nicieni”.67.
    • W diagnostyce różnicowej można wykorzystać limfangiografię i scyntygrafię,.
    • Histologia
      • węzły chłonne: włóknienie, niedrożność i kanały boczne
      • skóra w przypadku słoniowacizny: rogowacenie nadmierne, akantoza, włóknienie, tkanka tłuszczowa i limfatyczna45

    TerapiaLeczenie

    Cele terapiileczenia

    • Eliminacja larw i robaków
    • Zapobieganie niepełnosprawności12

    Ogólne informacje o terapiileczeniu

    • Powszechnie stosowanymi lekami są dietylokarbamazyna, iwermektyna, doksycyklina i albendazol.
    • W razie potrzeby konieczne może okazać się leczenie chirurgiczne.
    • Leczenie zalecane jest również osobom bezobjawowym, gdyż zazwyczaj zmiany subkliniczne są już widoczne.

    Farmakoterapia

    • Dietylokarbamazyna (DEC)
      • 6  mg/kg mc m.c. doustnie przez 12 dni, możliwa jest również dawka jednorazowa, ale charakteryzuje się mniejszą skutecznością.34.
      • Prowadzi do szybkiego zabicia mikrofilarii we krwi, ale jestdziała powolnapowoli lub niewystarczająco skutecznaskutecznie w zwalczaniu dorosłych robaków.
      • Do wyleczenia może być koniecznekoniecznych kilka cykli leczenia po 12 dni (3 x 2  mg/kg m.c. 3 razy na dobę po posiłkach).
      • stopniowe zwiększanie początkowo niskiej dawki przez 3–4 dni34
      • Śmierć mikrofilarii lub dorosłych robaków może powodować reakcje immunologiczne.
        • Mogą one mieć charakter miejscowy (zapalenie węzłów chłonnych, ropnie, owrzodzenia) i/lub ogólnoustrojowy (gorączka, ból głowy, mialgie, zawroty głowy, zmęczenie i inne reakcje alergiczne).
        • Ewentualnie może być konieczne podanie leków przeciwgorączkowych i przeciwbólowych.
    • Iwermektyna
      • Działa wyłącznie jako środek mikrofilarobójczy.
      • PodawanyPodawana początkowo jako pojedyncza dawka 150–200  mcg/kg m.c., która jest powtarzana po 6 miesiącach.
      • W celu zabicia dorosłych robakówpostaci wymagane jest również podanie dietylokarbamazyny.
      • Iwermektyna jest również skuteczna przeciwko ślepocie rzecznej (onchocerkozie), która w niektórych regionach występuje razem z filariozą.34.
    • Albendazol
      • Dobre działanie mikrofilarobójcze uzyskuje się przez zastosowanie pojedynczej dawki 400  mg.
      • W celu uzyskania dobrego efektu makrofilariobójczego zaleca się podawanie  400 mg 2 x 400 mg razy na dobę doustnie przez 3 tygodnie.
      • Ma niewiele działań niepożądanych, ale jest przeciwwskazany w ciąży.
    • Doksycyklina
      • Stosowana rzadziej, zwykle w połączeniu z inną substancją czynną.
      • Dawkowanie: 100 mg 2 x 100 mg razy na dobę doustnie przez 4–6 (czasem 8) tygodni34
      • Wolniejsza śmierć nicieni może zmniejszyć działania niepożądane terapii.
      • W celu zabicia pozostałych makrofilarii pod koniec cyklu terapeutycznego często dodaje się pojedynczą dawkę albendazolu (400  mg) i DEC (6  mg/kg).
    • WOpublikowano jednymwyniki badaniubadania pojedynczaklinicznego, w którym jednorazowa dawka kombinacji trzech preparatów łącznie (DEC, iwermektyny i albendazolu) doprowadziła do wyleczenia w 96% przypadków po 1 roku, 2 i 3 latach.78.

    Inne terapie

    • OgInne zalecenia ogólne środki zalecane to odpoczynek, antybiotyki przeciwko wtórnym zakażeniom, elewacjawysokie ułożenie kończyn, elastyczne pończochy i bandaże uciskowe przy obrzękach kończyn dolnych, jak również suspensorium mosznowe w przypadku zapalenia jąder i zapalenia najądrzy.
    • Fizjoterapia w celu utrzymania zdolnosprawności motorycznychruchowej
    • Wodniak jądra
      • zwykle leczenie chirurgiczne
    • Słoniowacizna
      • Może być leczona przez wytworzenie połączeń limfatyczno-żylnych i chirurgiczne usuwanie nadmiaru podskórnej tkanki tłuszczowej i łącznej, a także drenaż elewacyjny i limfatyczny.

    Zapobieganie

    • Pod przewodnictwem WHO wprowadzonoprowadzi na całym świecie programy mające na celu wyeliminowanie filariozy limfatycznej.12.
      • Od rozpoczęcia programu w 2000 r. roku, na całym świecie rozdystrybuowano już 8,6 mld skumulowanych dawek chemioprofilaktyki.
      • Zalecane są roczne odstępy między terapiami.
      • Podawane substancje czynne: albendazol, iwermektyna lub dietylokarbamazyna, pojedynczopodawane w monoterapii lub w połączeniu, w zależności od rozprzestrzenienia regionalnego rozprzestrzenienia pasożytów.12.
    • RozwójPrace szczepioneknad szczepionkami89
    • Ochrona przed wektorami: ochrona przed ukąszeniamiłuciami komarów - repelenty, spanie pod moskitierą.
    • Chemioprofilaktyka malarii z doksycykliną wydaje się również zapobiegać zakażeniom przez Wuchereria bancrofti.

    Przebieg, powikłania i  rokowanie

    Przebieg

    • Przebieg choroby jest różny, ale zazwyczaj powoli postępuje ona powolipujący. 

    Powikłania

    Rokowanie

    • Przy odpowiednio wczesnejwczesnie rozpoczętej terapii i łagodnym przebiegu, rokowanie jest dobre.
    • Jeśli natomiast zakazarażenie jest już zaawansowane, rokowanie jest złe.

    Informacje dla pacjentów

    Informacje dla pacjentów w  Deximed

    Źródła

    Piśmiennictwo

    1. Siwak EB. Filariozy. W: Choroby zakaźne i pasożytnicze. Red. Boroń-Kaczmarska A i Wiercińska-Drapało A. PZWL, Warszawa 2022, 971-982.
    2. WHO. Lymphatic filariasis; Fact Sheet, 2022 zuletzt online abgerufen am 29.11.2022.  https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lymphatic-filariasis" href="https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lymphatic-filariasis" target="_blank">www.who.int
    3. Klion, A (2021) Lymphatic filariasis, Epidemiology, Clinical manifestations and diagnosis, Uptodate, online abgerufen am 4.12.2022.  https://www.uptodate.com/contents/lymphatic-filariasis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?search=filariasis&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1" href="https://www.uptodate.com/contents/lymphatic-filariasis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?search=filariasis&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1" target="_blank">www.uptodate.com
    4. Mark,T, Hoerauf, A, Bockarie, M. Lymphatic filariasis and onchocerciasis, The Lancet, 2010 (376), pp. 1175-118.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20739055/" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20739055/" target="_blank">pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
    5. Wayangankar S. Filariasis. Medscape, Dezember 2015.  http://emedicine.medscape.com/article/217776-overview" href="http://emedicine.medscape.com/article/217776-overview" target="_blank">emedicine.medscape.com
    6. Lahane V, Sagar VVSS, Naik S, et al. Microfilaria causing nephrotic syndrome: Highlighting the importance of diethylcarbamazine provocation test for diagnosis. J Family Med Prim Care. 2022 Jul;11(7):4002-4005.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9648291/" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9648291/" target="_blank">www.ncbi.nlm.nih.gov
    7. Gurung S, Karki S, Kharal K, Thapa S, Thapa S, Baral S. Filariasis diagnosed by real-time ultrasound scanning as filarial dance sign - A case report. IDCases. 2022 Sep 29;30:e01621  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9539772/" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9539772/" target="_blank">www.ncbi.nlm.nih.gov
    8. King CL, Suamani J, Sanuku N, et al. A Trial of a Triple-Drug Treatment for Lymphatic Filariasis. N Engl J Med 2018; 379: 1801-10. doi:10.1056/NEJMoa1706854  https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1706854" href="https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1706854" target="_blank">www.nejm.org
    9. Kalyanasundaram R, Khatri V, Chauhan N. Advances in Vaccine Development for Human Lymphatic Filariasis. Trends Parasitol. 2020 Feb;36(2):195-205.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31864894/" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31864894/" target="_blank">pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

    Autorzy

    • Anna Grzeszczuk, Prof. dr. hab. n. med., specjalista chorób zakaźnych, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (recenzent)
    • Sławomir Chlabicz, Prof. dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (redaktor)
    • Bonnie Stahn, dr n. med., lekarz rodzinny, Hamburg
    B74; B740; B741; B742; B743; B744; B748; B749
    Filariasis; elefantiasis
    FadenwürmerGlisty; FadenwurmNicień; NematodenNicienie; HydrozeleWodniak; LymphödemObrzęk limfatyczny; ElephantiasisSłoniowacizna; FilariosenFilarioza; LymphatischeFilarioza Filaroselimfatyczna; MückenstichUkąszenie komara; MückenKomary; Infektion mitZakażenie Wuchereria bancrofti; Brugia malayimalajska; Brugia timori; FilarienfieberGorączka filariowa; AdenolymphangitisZapalenie węzłów chłonnych; ChylurieChyluria; TropischeTropikalna pulmonaleeozynofilia Eosinophiliepłucna; Giemsa-FärbungBarwienie metodą Giemzy
    Filarioza limfatyczna
    document-disease document-nav document-tools document-theme
    Definicja: FilariozaFilariozy to chorobachoroby pasożytniczaytnicze wywoływanaywane przez nicienie z rodziny FilariidaeFilariaidae, którare atakujeatakują układ limfatyczny ludzi i zwierząt. Epidemiologia: ponadPonad 51 milionów ludzi na świecie jestchoruje zarażonychna filariozą limfatyczną.
    Medibas Polska (staging)
    Filarioza limfatyczna
    /link/73c49ee560b0408eb0f2f55c8fce6efa.aspx
    /link/73c49ee560b0408eb0f2f55c8fce6efa.aspx
    filarioza-limfatyczna
    SiteDisease
    Filarioza limfatyczna
    K.Reinhardt@gesinform.de
    Kmail#stina.Reinhardt@gesinformbaranowska@gmail.decom
    pl
    pl
    pl