Informacje ogólne
Definicja
- Definicja migreny epizodycznej (bez aury) wg ICHD-3 (Międzynarodowej Klasyfikacji Bólów Głowy, wydanie 3.)1
- powtarzający się, napadowy ból głowy
- czas trwania napadów 4–72 godzin
- cechy charakterystyczne
- ból jednostronny
- pulsujący
- o intensywność od umiarkowanej do ciężkiej
- nasilający się przy aktywności fizycznej
- towarzyszą mu nudności i/lub nadwrażliwość na światło i hałas.
- U około 10–15% chorych na migrenę występuje aura (objawy podrażnienia struktur nerwowych i deficyty neurologiczne), inne postaci szczególne są znacznie rzadsze.
Klasyfikacja wg ICHD-3
- Migrena bez aury (1.1)
- Migrena z aurą (1.2)
- migrena z typową aurą
- z bólem głowy
- bez bólu głowy
- migrena z aurą z pnia mózgu
- migrena hemiplegiczna
- występująca rodzinnie (FHM), różne rodzaje
- występująca sporadycznie
- migrena siatkówkowa
- migrena z typową aurą
- Migrena przewlekła (1.3)
- Powikłania migreny (1.4)
- stan migrenowy i inne
- Migrena prawdopodobna (1.5)
- Zespoły epizodyczne, które mogą się wiązać z migreną (1.6)
Epidemiologia
- Ogólne znaczenie
- najczęstsza choroba neurologiczna
- uznana za trzecią najczęstszą chorobę w badaniu Global Burden of Disease Survey 20102
- najczęstszy z silnych bólów głowy, będący przyczyną zgłaszania się pacjentów do lekarza
- Zapadalność i chorobowość
- chorobowość jednoroczna między 10 a 15%
- Wiek
- największa chorobowość między 20. a 50. rokiem życia
- częstość występowania zmniejsza się z wiekiem3
- chorobowość jednoroczna przed okresem dojrzewania to 3–7%
- dziewczęta i chłopcy chorują mniej więcej w równym stopniu
- U dzieci napady są zwykle krótsze i częściej występują dolegliwości żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha lub cykliczne wymioty).
- Płeć
- chorobowość punktowa: 20% dla kobiet i 8% dla mężczyzn
- Wśród osób pomiędzy 20. a 50. rokiem życia kobiety chorują 3 razy częściej, niż mężczyźni.
- Największa różnica w obrębie płci występuje w wieku około 30 lat.
Znaczenie dla praktyki lekarza rodzinnego
- Migrena najczęściej diagnozowana i leczona jest przez lekarzy ogólnych.4
- Większość pacjentów zgłaszających się do lekarza z powodu epizodycznych bólów głowy cierpi na migrenę lub migrenopodobne bóle głowy.
- Migrena jest mimo wszystko niedodiagnozowana przez lekarzy rodzinnych.
- U pacjentów zgłaszających okresowe bóle głowy lekarze rodzinni powinni zawsze brać pod uwagę migrenę jako ich przyczynę.
- Lekarze rodzinni odgrywają ważną rolę w identyfikowaniu pacjentów zagrożonych chronifikacją.
- W Niemczech pacjenci z migreną są generalnie niedostatecznie leczeni.
- Porady dotyczące działań profilaktycznych od lekarzy pierwszego kontaktu otrzymuje mniej niż połowa chorych na migrenę, a od neurologów – mniej niż 60%.
- Leki/środki profilaktyczne otrzymuje mniej niż 1/4 kwalifikujących się pacjentów z migreną.
Etiologia i patogeneza
Etiologia
- W migrenie pewną rolę odgrywają czynniki dziedziczne.
- Ok. 70% pacjentów z migreną ma krewnych pierwszego stopnia, którzy również cierpią na migrenę.5
- U krewnych pacjentów cierpiących na migrenę z aurą, ryzyko wystąpienia migreny jest 4-krotnie wyższe.5
- W rodzinnej migrenie hemiplegicznej zidentyfikowano kilka genów sprawczych.5
- Migrena niesyndromiczna z wieloczynnikowym wzorcem dziedziczenia, który nie jest jeszcze w pełni poznany.5
Patofizjologia
- Patofizjologia migreny nie została jeszcze ostatecznie wyjaśniona.
- Faworyzowana w przeszłości hipoteza naczyniowa nie jest już uznawana za wystarczającą do wyjaśnienia złożonej i zróżnicowanej symptomatologii.
- Innymi hipotezami wyjaśniającymi mechanizm powstawania migreny są:5-6
- rozpraszania polaryzacja kory mózgowej
- uwalnianie transmiterów
- aktywacja pnia mózgu
- niedobór magnezu w mózgu
Przebieg kliniczny
- Faza prodromalna
- początek 24–48 godzin przed właściwym bólem głowy
- np. zaburzenia koncentracji, wahania nastroju, uczucie wilczego głodu, ziewanie, sztywność karku
- Faza aury
- czas trwania <60 minut>60>
- zaburzenia i ubytki wzroku, a niekiedy również czucia lub motoryki
- Faza bólu głowy
- czas trwania 4–72 godzin
- najczęściej silny ból głowy, często jednostronny, pulsujący, z towarzyszącymi objawami wegetatywnymi (autonomicznymi)
- Faza ponapadowa
- wyczerpanie i zaburzenia koncentracji
- Faza międzynapadowa
- okres bez bólu głowy pomiędzy napadami bólu głowy
Czynniki predysponujące
- Zidentyfikowano różne czynniki predysponujące:5
- zmiany hormonalne, zwłaszcza migrena menstruacyjna
- zdefiniowana jako napady bólu głowy wyłącznie w oknie czasowym 2 dni przed do 3 dni po krwawieniu w co najmniej 2 z 3 cykli
- przeważnie bez aury, napady dłużej trwające7
- stres
- depresja, zaburzenia lękowe
- alkohol (czerwone wino)
- palenie tytoniu
- brak ruchu
- nadmierna ilość snu lub brak snu
- leki (wazodylatatory, doustne środki antykoncepcyjne)
- zmiana pogody
- intensywne zapachy
- bardzo jasne lub fluorescencyjne światło
- bodźce zimne
- głodówka lub pomijanie posiłków
- zmiany hormonalne, zwłaszcza migrena menstruacyjna
- Inne omawiane czynniki predysponujące:5
- kofeina
- sztuczne substancje słodzące (aspartam, sacharyna)
- glutaminian
- owoce cytrusowe
- żywność zawierająca tyraminę (dojrzały ser)
- mięso zawierające azotyny
ICD-10
- G43 Migrena
- G43.0 Migrena bez aury [migrena prosta]
- G43.1 Migrena z aurą [migrena klasyczna]
- G43.2 Stan migrenowy
- G43.3 Migrena powikłana
- G43.8 Inne migreny
- G43.9 Migrena, nieokreślona
Diagnostyka
Ogólne kryteria diagnostyczne
- Rozpoznanie migreny opiera się na:
- wywiadzie lekarskim
- braku odchyleń w badaniu neurologicznym
- Poszerzona diagnostyka (np. badania obrazowe w celu wykluczenia krwotoku podpajęczynówkowego) tylko w przypadku:,
- nietypowego obrazu klinicznego lub
- utrzymujących się zaburzeń neurologicznych lub patologicznych zjawisk psychicznych
Opis i kryteria diagnostyczne postaci migreny epizodycznej
Migrena bez aury (migrena prosta)
- Opis1
- powtarzający się ból głowy z napadami trwającymi 4–72 godzin; zwykle jednostronny, pulsujący, o natężeniu od umiarkowanego do ciężkiego; nasilający się przy wysiłku fizycznym i związany z nudnościami i/lub nadwrażliwością na światło i hałas
- Kryteria diagnostyczne (ICHD-3)1
- Co najmniej 5 napadów spełniających kryteria 2–4.
- Napady bólu głowy trwają (nieleczone lub leczone nieskutecznie) od 4 do 72 godzin.
- Spełnione są co najmniej dwa z następujących kryteriów:
- ból jednostronny
- ból o charakterze pulsującym
- umiarkowane lub duże natężenie bólu
- ból nasilający się przy aktywności fizycznej (np. wchodzenie po schodach)
- Bólowi głowy towarzyszy co najmniej jeden z następujących objawów:
- nudności i/lub wymioty
- nadwrażliwość na dźwięki i światło
- Objawy nie zostały opisane trafniej innym rozpoznaniem bólu głowy.
Migrena z aurą (migrena klasyczna)
- Opis1
- powtarzające się napady (trwające kilka minut) jednostronnych, w pełni odwracalnych zaburzeń widzenia, czucia lub innych objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwykle rozwijających się stopniowo, po których najczęściej występuje ból głowy z towarzyszącymi objawami migreny.
- Kryteria diagnostyczne (ICHD-3)1
- Co najmniej 2 napady spełniające kryteria 2. i 3.
- Jeden lub więcej z następujących całkowicie odwracalnych objawów aury:
- objawy wzrokowe pozytywne (np. błyski światła lub migoczące linie) i/lub negatywne (np. ubytki pola widzenia).
- objawy czuciowe pozytywne (np. parestezje) i/lub negatywne (np. drętwienie)
- zaburzenia mowy
- zaburzenie ruchowe
- objawy z pnia mózgu
- zaburzenie siatkówkowe
- Co najmniej trzy z następujących cech:
- co najmniej jeden objaw aury, który stopniowo rozprzestrzenia się w czasie ≥5 minut
- dwa lub więcej objawów występujących jeden po drugim
- czas trwania poszczególnych objawów aury od 5 do 60 minut
- co najmniej jeden jednostronny objaw aury
- co najmniej jedno pozytywne zjawisko aury (błyski światła, mrowienie)
- ból głowy podczas aury lub w ciągu 60 minut od jej wystąpienia
- Objawy nie zostały opisane trafniej innym rozpoznaniem bólu głowy.
Opis i kryteria diagnostyczne migreny przewlekłej
Opis1
- Ból głowy przez ≥15 dni w miesiącu w ciagu >3 miesięcy z cechami migrenowego bólu głowy przez co najmniej 8 dni w miesiącu.
Kryteria diagnostyczne (ICHD-3)1
- Ból głowy (migrena lub napięciowy ból głowy) przez ≥15 dni w miesiącu w ciągu >3 miesięcy, spełniający kryteria 2. i 3.
- U pacjentów, u których wystąpiło co najmniej 5 napadów spełniających kryteria od 2. do 4. migreny bez aury i/lub kryteria 2. i 3. migreny z aurą.
- Przez ≥8 dni w miesiącu w ciągu >3 miesięcy spełnione są następujące warunki:
- kryteria 3. i 4. migreny bez aury
- kryteria 2. i 3. migreny z aurą
- objawy na początku określane są przez pacjentów jako migrena i ustępują po przyjęciu tryptanu lub pochodnej ergotaminy.
- Objawy nie zostały opisane trafniej innym rozpoznaniem bólu głowy.
Diagnostyka różnicowa
- Napięciowy ból głowy
- Klasterowy ból głowy
- nerwoból nerwu trójdzielnego
- Wysiłkowy ból głowy
- Polekowy ból głowy
- Guz mózgu
- padaczki
- Udar mózgu i TIA
- Krwotok podpajęczynówkowy (SAH)
- Ostry atak jaskry
- Przełom nadciśnieniowy
- Nadciśnienie śródczaszkowe (rzekomy guz mózgu, Pseudotumor cerebri)
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych/zapalenie mózgu
- Olbrzymie komórkowe zapalenie tętnic (zapalenie tętnicy skroniowej)
- Zapalenie zatok
Wywiad lekarski
- Objawy prodromalne8
- wahania nastroju
- zaburzenia koncentracji
- zmęczenie, ziewanie
- sztywność karku
-
- umiejscowienie
- głównie w okolicy czołowo-skroniowej
- strona ciała
- przeważnie jednostronny
- Ból może zmieniać stronę w trakcie jednego napadu lub z napadu na napad.
- u dzieci i młodzieży częściej obustronny
- przeważnie jednostronny
- czas trwania napadów
- od 4 do 72 godzin
- liczba napadów w miesiącu
- zmienna
- w przypadku migreny przewlekłej: ≥15 dni w miesiącu w ciągu >3 miesięcy
- charakter
- pulsujący
- natężenie (intensywność)
- przeważnie średnie do ciężkiego
- Intensywność może się różnić w zależności od napadu.
- nasilający się przy aktywności fizycznej
- umiejscowienie
- Wegetatywne (autonomiczne) objawy towarzyszące napadom
- utrata apetytu (prawie zawsze)
- nudności (80%)
- wymioty (40–50%)
- światłowstręt (60%)
- nadwrażliwość na dźwięki (50%)
- nadwrażliwość na zapachy (10%)
- aktywacja przywspółczulnego układu nerwowego (do 80%)
- najczęściej lekkie łzawienie oczu
- Aura (zwykle występuje przed lub na początku bólu głowy, w pełni odwracalna)1
- typowa aura
- wzrokowa (90%)
- mroczki migoczące (błyski światła, linie zygzakowate)
- ubytki pola widzenia
- czuciowa (druga najczęstsza manifestacja)
- mrowienie, drętwienie (części jednej strony ciała, twarzy i/lub języka)
- zaburzenia mówienia i rozumienia mowy
- wzrokowa (90%)
- rzadsze formy aury
- niedowłady ruchowe
- niedowłady jednostronne
- objawy z pnia mózgu
- niedowłady ruchowe
- typowa aura
- Występowanie migreny w rodzinie
- Związek z miesiączką
- Choroby wcześniejsze i współistniejące3
- ból pleców (30%)
- ból szyi (31%)
- depresja (25%)
- Zaburzenia lękowe (21%)
- Leki
- w napadzie
- profilaktykę
- Dzienniczek bólu głowy
Badanie przedmiotowe
- Pomiędzy atakami badanie neurologiczne bez odchyleń.
Badania uzupełniające w gabinecie lekarza rodzinnego
- Brak swoistych badań lub testów
- Pacjentów należy zachęcać do prowadzenia dzienniczka bólu głowy.
Diagnostyka specjalistyczna
- Jeśli obraz kliniczny jest typowy, dalsza diagnostyka nie jest wymagana.
- W przypadku wątpliwości diagnostycznych przydatne może być jednorazowe badanie obrazowe, najlepiej za pomocą rezonansu magnetycznego.
Wskazania do skierowania do specjalisty
- Dodatkowa diagnostyka, a w szczególności badania obrazowe mózgu, jest wymagana w następujących przypadkach:
- ból głowy z nietypowym obrazem klinicznym
- ból głowy z utrzymującymi się zaburzeniami neurologicznymi lub patologicznymi zjawiskami psychicznymi.
- Objawy ostrzegawcze (red flags) będące wskazaniem do skierowania/badań obrazowych9
- zmiana schematu przebiegu bólu głowy
- stopniowo narastający ból głowy
- pacjent zgłasza „najgorszy ból głowy, jaki kiedykolwiek doświadczył"
- ból głowy, którego nasilenie osiąga maksimum na początku (piorunujący ból głowy, ang. "thunderclap headache")
- nowy początek bólu głowy po 50. roku życia
- trwałe deficyty neurologiczne
- ból głowy utrzymujący się po wysiłku fizycznym
- napady drgawek
- objawy/cechy choroby ogólnoustrojowej ( np. gorączka, nadciśnienie tętnicze, bóle mięśni, utrata masy ciała)
Leczenie
Cele leczenia
- powstrzymanie napadu
- zapobieganie napadom
Ogólne informacje o terapii
- W leczeniu migreny rozróżnia się:
- leczenie ostrych napadów migreny
- profilaktykę
- Leczenie ostrego napadu migreny zwykle za pomocą leków
- Profilaktyka obejmuje działania farmakologiczne i niefarmakologiczne.
Leczenie farmakologiczne ostrego napadu migreny
- W przypadku napadów łagodnych i umiarkowanych lekami z wyboru są leki przeciwbólowe/NLPZ.10-11
- W przypadku napadów umiarkowanych lub ciężkich albo braku reakcji na leki przeciwbólowe, wskazane są tryptany.,12-14
- Leki przeciwbólowe i tryptany wpływają również na nudności i wymioty, a także na światłowstręt i nadwrażliwość na hałas, nie mają jednak wpływu na czas trwania ani intensywność aury.
- Jeśli tryptany nie są wystarczająco skuteczne, można je łączyć z krótko działającymi NLPZ.
- W przypadku przedłużających się napadów migreny pomocna jest zwykle druga dawka analgetyku lub tryptanu.
- Jeśli ból głowy nawraca regularnie, możliwe jest połączenie tryptanu z długo działającym lekiem z grupy NLPZ o przedłużonym uwalnianiu.
- Pomocny w ocenie efektów leczenia może być dzienniczek bólu głowy.
- Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia polekowego bólu głowy przy nadużywaniu tych leków
.- Leki przeciwbólowe/NLPZ nie powinny być przyjmowane częściej niż 15 dni w miesiącu.
- Tryptany, ergotamina lub łączone leki przeciwbólowe nie powinny być przyjmowane częściej niż przez 10 dni w miesiącu.
Leki przeciwbólowe
- Leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są skuteczne w leczeniu ostrych napadów migreny.
- Mechanizm działania najlepiej udowodniono w przypadku kwasu acetylosalicylowego i ibuprofenu.
- Próg dla rozwoju polekowego bólu głowy zgodnie z ICHD-3 wynosi ≥10 dni w miesiącu dla analgetyków złożonych i ≥15 dni w miesiącu dla prostych leków przeciwbólowych.
- Opioidowe leki przeciwbólowe nie powinny być stosowane w leczeniu ostrych napadów migreny.
tryptany
- Substancje czynne (w kolejności alfabetycznej) almotryptan, eletryptan, frowatryptan, naratryptan, ryzatryptan, sumatryptan i zolmitryptan mają najlepszą skuteczność w ostrych napadach i powinny być stosowane w przypadku silnych bólów głowy i napadów migreny, które nie reagują na leki przeciwbólowe/NLPZ.
- Sumatryptan podawany w iniekcjach podskórnych (6 mg) stanowi najskuteczniejsze leczenie ostrych napadów migreny.
- Eletryptan i ryzatryptan są według metaanalizy najskuteczniejszymi doustnymi tryptanami.
- Almotryptan i eletryptan o najlepszym profilu działań niepożądanych
- Naratryptan i frowatryptan o najdłuższych okresach półtrwania
- Połączenie tryptanów z naproksenem skuteczniejsze niż monoterapia (małe dodatkowe efekty terapeutyczne, ale wyższy wskaźnik działań niepożądanych).
- Tryptany pod względem skuteczności przewyższają alkaloidy sporyszu (ergotamina).
- Tryptany działają lepiej, jeśli są przyjmowane we wczesnym stadium napadu migreny lub gdy ból głowy jest jeszcze łagodny.
- Tryptany nie powinny być stosowane u pacjentów z ciężką chorobą sercowo-naczyniową (choroba wieńcowa, TIA, udar mózgu, zaawansowana choroba tętnic obwodowych- PAD).
- Próg dla rozwoju polekowego bólu głowy zgodnie z ICHD-3 wynosi dla tryptanów ≥10 dni w miesiącu.
Połączenie tryptanów i NLPZ
- Początkowe połączenie tryptanu z długo działającym NLPZ (np. naproksenem) działa lepiej niż poszczególne składniki osobno i może częściowo zapobiegać nawrotom migreny.
- Jeśli działanie tryptanu nie jest wystarczające, można go połączyć z szybko działającym NLPZ.
- U pacjentów z długimi napadami migreny i nawrotami podczas leczenia tryptanem można podawać długo działający NLPZ w pewnym odstępie czasowym.
alkaloidy sporyszu (ergotamina)
- Ergotaminy należy stosować tylko w wyjątkowych przypadkach (pacjenci, którzy odnoszą korzyści z dłuższego czasu działania, niż w przypadku tryptanów).
Leki przeciwwymiotne
- W napadach migreny leki przeciwwymiotne są skuteczne w leczeniu nudności i wymiotów.
- Leki przeciwwymiotne, takie jak metoklopramid lub domperidon, są skuteczne w leczeniu nudności i wymiotów podczas napadu migreny.
- Metoklopramid ma dodatkowo niewielki wpływ na ból głowy w napadzie migreny.
- Leki prokinetyczne i przeciwwymiotne zasadniczo nie powinny być łączone z lekami przeciwbólowymi lub tryptanami, ale powinny być stosowane w ukierunkowanym leczeniu ciężkich nudności lub wymiotów.
Metody niefarmakologiczne
- Skuteczność metod niefarmakologicznych nie została dostatecznie zbadana w leczeniu ostrych napadów migreny.
Leczenie łagodnych i umiarkowanych napadów migreny
- W leczeniu stanów ostrych zaleca się stosowanie ASA i NLPZ, a jeśli u pacjenta występują przeciwwskazania, można przepisać metamizol lub słabiej działający paracetamol.
- Możliwa jest również terapia skojarzona, np. ASA 250 mg + paracetamol 200 mg + kofeina 50 mg.
- Ergotaminy są skuteczne, ale nie są już lekiem pierwszego wyboru (jeśli pożądany jest długi czas działania) ze względu na możliwe działania niepożądane i gorszą skuteczność w porównaniu do tryptanów.
Zalecane leki wraz z dawkami w leczeniu przeciwbólowym10-11
- ASA 1000 mg doustnie
- Ibuprofen 200–600 mg doustnie
- diklofenak 50–100 mg doustnie
- metamizol 1000 mg doustnie
- paracetamol 1000 mg doustnie
- naproksen 500 lub 825 mg doustnie
- celekoksyb 400 mg doustnie
- fenazon 1000 mg doustnie w przypadku przeciwwskazań do stosowania NLPZ
Leczenie tryptanami
- Tryptany są lekami z wyboru w przypadku umiarkowanych i ciężkich napadów migreny lub braku odpowiedzi na leki przeciwbólowe.12-14
- Tryptany są zwykle bardziej skuteczne niż leki przeciwbólowe lub NLPZ.
- Zmniejszenie bólu głowy w ciągu 2 godzin u 42–76% pacjentów15
- Tryptany (podobnie jak leki przeciwbólowe) działają lepiej, gdy są przyjmowane na początku napadu migreny.
- Tryptanów nie należy stosować w trakcie objawów aury, ponieważ na tym etapie nie są skuteczne.
- Nawroty bólu głowy w leczeniu tryptanami występują o 15–40% częściej niż w przypadku stosowania ASA; wówczas drugą dawkę tryptanu należy przyjąć najwcześniej po 2 godzinach.
- w przypadku braku działania możliwe jest również skojarzenie tryptanów z krótko lub długo działającymi NLPZ16
- Jeśli jeden tryptan okaże się nieskuteczny w trzech kolejnych napadach migreny, należy spróbować innego tryptanu.
- Przeciwwskazane u pacjentów z ciężką chorobą naczyniową ze względu na działanie zwężające naczynia.
Zalecane leki wraz z dawkami w leczeniu tryptanami
- sumatryptan 50 lub 100 mg doustnie, 10 lub 20 mg donosowo, 6 mg podskórnie
- zolmitryptan 2,5 lub 5 mg doustnie, 5 mg donosowo
- naratryptan (bez recepty) 2,5 mg doustnie
- ryzatryptan 5 lub 10 mg doustnie
- almotryptan (bez recepty) 12,5 mg doustnie
- eletryptan 20 lub 40 mg doustnie
- frowatryptan 2,5 mg doustnie
- Jeśli monoterapia jest niewystarczająca: tryptan + NLPZ
- Jeśli pożądany jest długi czas działania leku, jako alternatywa zalecana jest ergotamina.
Terapia różnicowa tryptanami
- Szybki początek działania
- sumatryptan 6 mg podskórnie (10 minut)
- eletryptan 20/40 mg doustnie (30 minut)
- ryzatryptan 5/10 mg doustnie (30 minut)
- zolmitryptan 5–15 mg aerozol do nosa (15 minut)
- Umiarkowanie szybki początek i dłużej utrzymujący się efekt
- sumatryptan 50 mg/100 mg doustnie
- zolmitryptan 2,5 mg/ 5 mg doustnie
- almotryptan 12,5 mg doustnie
- Powolny początek działania z długotrwałym efektem
- naratryptan 2,5 mg doustnie
- frowatryptan 2,5 mg doustnie
Leczenie nudności i wymiotów
- Napadom migreny często towarzyszą:
- nudności (70% wszystkich napadów migreny)
- wymioty (30% wszystkich napadów migreny).
Zalecane leki wraz z dawkami w leczeniu nudności i wymiotów
- metoklopramid 10 mg doustnie, 10 mg doodbytniczo, 10 mg domięśniowo lub dożylnie
- domperidon 3 × 10 mg doustnie (maksymalna dawka dobowa 30 mg)
Leczenie stanu nagłego
- Lekiem pierwszego wyboru jest ASA 1000 mg dożylnie.
- Alternatywnie sumatryptan podskórnie (jeśli tryptany były już przyjmowane przez pacjenta przez kilka dni przed wizytą, nie należy się spodziewać, że sumatryptan podany podskórnie będzie skuteczny).
- Metamizol 1000 mg podawany dożylnie jest skuteczniejszy niż placebo, występuje tutaj jednak ryzyko spadku ciśnienia tętniczego i reakcji alergicznej.
- W stanie migrenowym (ang. status migrainosus) pojedyncza dawka 50–100 mg prednizonu lub 4–8 mg deksametazonu.
Zalecane leki wraz z dawkami w leczeniu stanu nagłego
- Lizynian kwasu acetylosalicylowego 1000 mg dożylnie lub sumatryptan 6 mg podskórnie
- Metoklopramid 10 mg dożylnie
Leczenie u dzieci
- Leki przeciwbólowe
- Stosowanie u dzieci:
- ibuprofen 10 mg/kg m.c.
- paracetamol 15 mg/kg m.c.
- ASA (500 mg) można również stosować od 12. roku życia (Uwaga: ryzyko wystąpienia zespółu Reye'a przed ukończeniem 12 roku życia!).
- Stosowanie u dzieci:
- tryptany
- Sumatryptan w aerozolu do nosa (10 mg), zatwierdzony do leczenia u młodzieży w wieku powyżej 12 lat.
- Leki przeciwwymiotne
- Zamiast metoklopramidu należy stosować domperidon (ryzyko ostrych pozapiramidowych zaburzeń ruchowych).
- Domperidon dozwolony tylko od 12. roku życia
- Doniesienia o ciężkich działaniach niepożądanych dimenhydrynatu u małych dzieci
- Stosowanie u dzieci poniżej 3 lat tylko ze ścisłych wskazań, przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania.
- Zamiast metoklopramidu należy stosować domperidon (ryzyko ostrych pozapiramidowych zaburzeń ruchowych).
Leczenie migreny menstruacyjnej
- Terapia stanów ostrych odpowiada ogólnej terapii napadu migreny.
- W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na typowe leczenie stanów ostrych należy rozważyć wskazanie do profilaktyki ogólnej lub krótkoterminowej.
Leczenie w okresie ciąży
- W I i II trymestrze można stosować ASA lub ibuprofen.
- Paracetamol należy podawać tylko wtedy, gdy istnieją przeciwwskazania do stosowania ASA.
- Tryptany nie są zatwierdzone dla kobiet w ciąży
- do tej pory jednak brak klinicznych dowodów na występowanie wad rozwojowych lub innych powikłań w czasie ciąży
- Można rozważyć stosowanie pozarejestracyjne ("off label") u kobiet w ciąży, które reagują tylko na tryptany (największe doświadczenie w stosowaniu sumatryptanu).
- Ergotamina jest przeciwwskazana.
Profilaktyka migreny
Wskazania i cel
- Profilaktyka migreny jest często stosowana zbyt późno i za mało zdecydowanie.
- Wskazaniem do profilaktyki (farmakologicznej i niefarmakologicznej) są:
- bardzo częste i ciężkie napady migreny
- słaba skuteczność lub brak skuteczności leczenia stanów ostrych
- Szczegółowe kryteria:
- ≥3 napadów migreny w miesiącu z pogorszeniem jakości życia
- napady migreny trwające regularnie >72 godzin
- napady nie reagujące na leczenie stanów ostrych (w tym na tryptany).
- pacjenci, którzy nie tolerują działań niepożądanych leczenia stanów ostrych.
- wzrost częstości napadów i stosowanie środków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych przez ponad 10 dni w miesiącu
- powikłane napady migreny z uciążliwą (np. w postaci hemiplegii) i/lub długotrwałą aurą
- po migrenowym zawale mózgu
- Środki farmakologiczne i niefarmakologiczne powinny być stosowane łącznie; takie skojarzenie jest bardziej skuteczne, niż stosowanie każdej z metod osobno.
- Celem profilaktyki jest:
- zmniejszenie częstotliwości i ciężkości napadów migreny
- zapobieganie przewlekłym bólom głowy z nadużywania leków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych
- Profilaktykę migreny uważa się za skuteczną, jeśli prowadzi do zmniejszenia częstości ataków ≥50%.
- Pacjenci powinni prowadzić dzienniczek bólu głowy w celach dokumentacyjnych.
Profilaktyka farmakologiczna z użyciem leków konwencjonalnych
- Dobrze udokumentowany jest mechanizm działania następujących leków :17-18
- Mniej jest dowodów naukowych na:
- opipramol (50–150 mg)
- ASA (300 mg)
- magnez (2 x 300 mg)
- magnez (2 x 300 mg) + witamina B2 (2 x 200 mg) + koenzym Q10 (2 x 75 mg)
- lizynopryl
- kandesartan.
- Skuteczne w profilaktyce migreny przewlekłej są:21-22
- topiramat
- toksyna onabotulinowa typu A (iniekcje co 3 miesiące w okolicę czołową, skroniową, potyliczną, szyję, w mięśnie obręczy barkowej)
- Toksyna onabotulinowa typu A jest skuteczna tylko w leczeniu przewlekłej migreny i powinna być podawana w tym wskazaniu wyłącznie przez neurologów doświadczonych w diagnostyce i leczeniu przewlekłych bólów głowy.
Wybór leku wspólnie z pacjentem
- Przy wyborze leku należy wziąć pod uwagę choroby współistniejące, na przykład :
- amitryptylina przy współistnieniu depresji
- beta-blokery przy nadciśnieniu tętniczym
- topiramat przy znacznej otyłości (redukcja masy ciała jako objaw uboczny działania leku)
- leki przeciwpadaczkowe przy padaczce
- i podobne
- Pacjentów należy poinformować o możliwych działaniach niepożądanych poszczególnych leków, np. :
- zmęczenie przy stosowaniu beta-blokerów
- przyrost masy ciała podczas stosowania flunaryzyny
- zaburzenia poznawcze podczas stosowania topiramatu
- teratogenne działanie kwasu walproinowego
- zaburzenia rytmu serca podczas stosowania amitryptyliny
Zalecane leki konwencjonalne i ich dawkowanie w profilaktyce farmakologicznej
- Beta-blokery
- metoprolol 50–200 mg
- propranolol 40–240 mg
- bisoprolol 5–10 mg
- Antagonisty kanału wapniowego
- flunaryzyna 5–10 mg
- Leki przeciwpadaczkowe
- topiramat 25–100 mg
- Leki przeciwdepresyjne
- amitryptylina 50–150 mg
- Toksyna botulinowa
- toksyna onabotulinowa typu A (we wskazaniu przewlekłej migreny) 155 j.m. co 3 miesiące
Zasady profilaktyki farmakologicznej
- Należy stopniowo zwiększać dawki leków, w myśl zasady: „start low, go slow“.
- Monitorowanie terapii z wykorzystaniem dzienniczka bólów głowy
- Czas trwania terapii 6–12 miesięcy, następnie ocenić zasadność dalszej kontynuacji
- Modyfikacja lub przerwanie leczenia: w przypadku braku poprawy w ciągu dwóch miesięcy od momentu osiągnięcia dawki docelowej
Profilaktyka migreny a choroby współistniejące
- W przypadku współistnienia depresji lekiem 1. wyboru jest amitryptylina (75–150 mg), opcjonalnie wenlafaksyna (150–225 mg).
- W przypadku współistnienia zaburzeń lękowych, również amitryptylina lub wenlafaksyna.
- W przypadku padaczki lekami z wyboru w profilaktyce migreny są topiramat i kwas walproinowy.
- W przypadku chorób naczyniowych, przy wyborze profilaktyki migreny należy uwzględniać indywidualny profil ryzyka pacjenta (np. kandesartan w nadciśnieniu tętniczym).
- W przypadku migreny hemiplegicznej należy stosować lamotryginę lub acetazolamid.
- U dzieci skuteczność farmakologicznej profilaktyki migreny nie została udowodniona ponad wszelką wątpliwość, dlatego należy wybierać metody niefarmakologiczne.
- Profilaktyka farmakologiczna migreny dopuszczalna w ciąży obejmuje metoprolol, propranol i amitryptylinę.
- Jako profilaktykę migreny menstruacyjnej można stosować przez krótki czas tryptany lub NLPZ.
Profilaktyka farmakologiczna z zastosowaniem przeciwciał monoklonalnych
- Stężenie peptydu CGRP (calcitonin gene-related peptide) zwiększa się podczas napadów migreny.
- Podczas gdy mechanizm działania konwencjonalnych leków został początkowo odkryty głównie przez przypadek, przeciwciała monoklonalne przeciwko CGRP lub jego receptorowi zostały opracowane specjalnie dla profilaktyki migreny.
- Od połowy 2018 roku w UE zatwierdzone są 3 przeciwciała monoklonalne do profilaktyki migreny: erenumab, galcanezumab i fremanezumab.
- Komisja ds. Leków przy Niemieckiej Izbie Lekarskiej (niem. AkdÄ) korzyść kliniczną ze stosowania przeciwciał monoklonalnych określa jako umiarkowaną:
- zmniejszenie liczby dni z migreną w miesiącu względem placebo (wskaźnik bezwzględny) w zakresie od 1,2 do 2,3 dnia w przypadku migreny epizodycznej i od 1,7 do 2,5 dnia w przypadku migreny przewlekłej
- Number needed to treat (NNT) w porównaniu z placebo wynosi 4–6 w przypadku migreny epizodycznej i 4–8 w przypadku migreny przewlekłej.
- Ogólnie rzecz biorąc, skuteczność przeciwciał monoklonalnych jest porównywalna z konwencjonalnymi lekami stosowanymi w profilaktyce migreny.,
- Przewagą przeciwciał monoklonalnych nad lekami konwencjonalnymi jest ich znacznie lepsza tolerancja, zwłaszcza brak działania sedatywnego, depresjogennego, ponadto też brak wpływu na metabolizm i funkcje poznawcze.,
- Ze względu na wysokie koszty, refundacja leczenia z ustawowego ubezpieczenia zdrowotnego możliwa jest tylko w przypadku bardzo wąskiej grupy pacjentów:
- Według niemieckiej Wspólnej Komisji Federalnej (niem. Gemeinsame Bundesausschuss, GBA) koszty leczenia pacjentów z migreną epizodyczną pokrywane są tylko wtedy, gdy 5 z niżej wymienionych leków zatwierdzonych do profilaktyki migreny okazało się co najmniej nieskutecznych lub nie były tolerowane albo istniały przeciwwskazania do ich stosowania: beta-blokery (metoprolol lub propranolol), flunaryzyna, topiramat, kwas walproinowy i amitryptylina.
- U pacjentów z przewlekłą migreną dodatkowym kryterium jest brak odpowiedzi na toksynę onabotulinową typu A.
- Czas trwania terapii początkowo wynosi 3 miesiące, w przypadku braku skuteczności leczenie należy zakończyć, a w przypadku powodzenia – po 6-9 miesiącach należ podjąć próbę odstawienia leku.
Przeciwciała monoklonalne i ich dawkowanie w farmakologicznej profilaktyce migreny
- Erenumab: 70 mg lub 140 mg co 4 tygodnie podskórnie
- Fremanezumab: 225 mg co 30 dni lub 675 mg co 3 miesiące podskórnie
- Galcanezumab: początkowo 240 mg, następnie 120 mg co 30 dni podskórnie.
Środki niefarmakologiczne
- Profilaktyka farmakologiczna migreny powinna być zawsze skojarzona z metodami niefarmakologicznymi.
Trening aerobowy (wytrzymałościowy)
- Zgodnie z dostępnymi danymi w profilaktyce migreny może być zalecany regularny trening aerobowy (wytrzymałościowy).
- 3–5 x w tygodniu przez 30–60 minut
Terapia behawioralna
- Farmakoterapia powinna być uzupełniona niefarmakologicznymi metodami terapii behawioralnej (np. techniki relaksacyjne, terapia poznawczo-behawioralna, biofeedback).
- Trening biofeedback wykazuje wysoką skuteczność w profilaktyce migreny i może być stosowany jako alternatywa dla leków.
- Terapia poznawczo-behawioralna jest zalecana w profilaktyce migreny.
- Techniki relaksacyjne są zalecane w profilaktyce migreny.
- U pacjentów z częstymi napadami migreny i znacznym obniżeniem jakości życia należy stosować psychoterapię bólu (techniki pokonywania bólu, techniki radzenia sobie ze stresem i techniki relaksacyjne).
- Techniki relaksacyjne, na przykład :
- progresywna relaksacja mięśni
- trening autogenny
- Biofeedback
- świadoma kontrola i sterowanie procesami przebiegającymi normalnie poza świadomością za pomocą sprzężenia zwrotnego rejestrowanych sygnałów z ciała.
- Terapia poznawczo-behawioralna
- standaryzowane programy w postaci psychoterapii indywidualnej i grupowej
Psychoterapia bólu
- techniki pokonywania bólu, techniki kontrolowania bólu
- bardzo nieliczne dowody23
Akupunktura
- Akupunktura oparta na zasadach Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (TCM) jest skuteczna.
- Zmniejsza częstotliwość napadów.24
- Akupunktura może być stosowana w profilaktyce migreny u pacjentów, którzy odmawiają lub nie tolerują profilaktyki farmakologicznej.
- Przewaga akupunktury klasycznej nad akupunkturą pozorowaną jest minimalna.
Fizjoterapia
- Fizjoterapia powinna bazować na ćwiczeniach do samodzielnego wykonywania i działaniach edukacyjnych, natomiast techniki bierne powinny być stosowane jedynie jako uzupełnienie.
Suplementacja diety
- Istnieją dowody na skuteczność witaminy B2, koenzymu Q10 i magnezu w profilaktyce migreny.
- Dla innych suplementów diety istnieje bardzo niewiele dowodów naukowych.
Metody zabiegowe
- Dodatkowo – lub jako alternatywę dla profilaktyki farmakologicznej i innej niefarmakologicznej – można rozważyć:
- nieinwazyjną neuromodulację
- blokadę nerwu potylicznego
- Zastosowanie blokady nerwu potylicznego wykazało umiarkowany efekt profilaktyczny w kilku małych badaniach. W związku z niewielkimi skutkami ubocznymi tej metody można rozważyć jej stosowanie w indywidualnych przypadkach, choć nie jest jasne, czy najlepszą skuteczność mają środki miejscowo znieczulające, steroidy czy oba na raz. Doraźne działanie na napady migreny nie zostało wystarczająco zbadane.
- Inwazyjne zabiegi neurostymulacji nie są zalecane w profilaktyce.
- Nieinwazyjne metody stymulacji z uwagi na ich dobrą tolerancję mogą być stosowane w przypadku odmowy profilaktyki farmakologicznej.
- Nie zaleca się chirurgicznego przecięcia mięśnia marszczącego brwi (m. corrugator) ani innych mięśni głowy.
- Zamknięcie przetrwałego otworu owalnego (PFO) nie jest zalecane.
Aplikacja dla chorujących na migrenę
- Aplikacje na smartfonach będą w przyszłości prawdopodobnie odgrywać coraz większą rolę w monitorowaniu przebiegu choroby i jej leczenia. Jednak pomimo tych możliwości, należy obecnie powstrzymać się od formułowania ogólnych zaleceń, ponieważ wiele dostępnych usług nie posiada standardów jakości, nie są też dostępne miarodajne badania je oceniające.
- Liczne funkcje pozwalające na:
- dokumentowanie
- analizę
- kontrolę leczenia
- uzyskiwanie informacji
- komunikowanie się w innymi użytkownikami
- W oparciu o pozyskane dane, aplikacja umożliwia analizę przebiegu choroby i optymalizację terapii dla pacjentów i lekarzy.
Metody bez dotychczasowych dowodów skuteczności
- Ponad 80% pacjentów skorzystało z uzupełniających lub alternatywnych metod leczenia, nie ma jednak dowodów na skuteczność wielu z nich:
- leczenie dietą
- akupunktura laserowa (masażer okolicy oka)
- zabiegi chiropraktyczne
- chirurgia mięśnia marszczącego brwi
- hydrokolonoterapia
- usuwanie amalgamatowych wypełnień zębów
- terapia komórkowa Niehans'a
- refleksoterapia stóp
- korekcja uzębienia
- tlenoterapia hiperbaryczna
- histerektomia
- leczenie polem magnetycznym
- terapia neuralna
- terapia ozonowa
- piercing
- psychoanaliza
- psychofonia
- leczenie przypuszczalnych zakażeń grzybiczych jelit
- tonsillektomia
Przebieg, powikłania i rokowanie
Powikłania
- Powikłania migreny według ICHD-31
Stan migrenowy (ang. status migrainosus)
- bardzo uciążliwy napad migreny trwający >72 godzin1
- ból głowy z cechami stanu migrenowego, często wywołany nadużywaniem leków.1
- leczenie pojedynczą dawką glikokortykosteroidów (prednizon 50–100 mg lub deksametazon 4–8 mg)
Przetrwała aura bez zawału mózgu
- objawy aury trwające >1 tygodnia, w badaniach obrazowych bez cech zawału mózgu1
- rzadki stan, często objawy obustronne1
Migrenowy zawał mózgu
- Typowy napad migreny z jednym lub więcej objawami aury, w badaniu obrazowym mózgu widoczna zmiana1
- związek między migreną z aurą a udarem kryptogennym, zwłaszcza u młodszych kobiet1,25-26
Napad padaczkowy wyzwalany aurą migrenową
- rzadkie zjawisko zwane migralepsją1
Przebieg i rokowanie
- Nasilenie i częstotliwość napadów migreny zmniejsza się z wiekiem.5
- Zmniejszenie chorobowości migreny w populacji ogólnej, zwłaszcza po 40. roku życia
- Podczas gdy migrena może się nasilać w okresie okołomenopauzalnym, chorobowość zmniejsza się w okresie pomenopauzalnym.27-28
- W pewnym badaniu podłużnym wykazano po 10 latach:29
- zmniejszenie liczby dni z bólem głowy o co najmniej 50% u połowy pacjentów
- całkowite ustąpienie napadów migreny u 8% chorych
- korzystny wpływ na rokowanie w przypadku opieki lekarza rodzinnego lub neurologa
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Deximed
Ilustracje

Rozprzestrzenianie się migreny, widok z przodu

Rozprzestrzenianie się migreny, widok z boku
Źródła
Piśmiennictwo
- International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders 3rd edition. Part I: The primary headaches. Migraine. ichd-3.org
- Martelleti P, Birbeck G, Katsarava Z, et al. The Global Burden of Disease survey 2010, Lifting The Burden and thinking outside-the-box on headache disorders. J Headache Pain 2013; 14: 13. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Porst M, Wengler A, Leddin J, et al (Robert-Koch-Institut). Migraine and tension-type headache in Germany. Prevalence and disease severity from the BURDEN 2020 Burden of Disease Study. Journal of Health Monitoring 2020; 5: 2-24. doi:10.25646/6990.2 DOI
- Roessler T, Zschocke J, Roehrig A, et al. Administrative prevalence and incidence, characteristics and prescription patterns of patients with migraine in Germany: a retrospective claims data analysis. Journal of Headache and Pain 2020; 21: 85. doi:10.1186/s10194-020-01154-x DOI
- Chawla J. Migraine headache. Medscape, updated July 26, 2021. Zugriff 11.08.21. emedicine.medscape.com
- Goadsby P, Holland P, Martins-Oliveira M, et al. Pathophysiology of migraine: a disorder of sensory processing. Physiol Rev 2017; 97: 553–622. doi:10.1152/physrev.00034.2015 DOI
- Brandes JL. The influence of estrogen on migraine. JAMA 2006; 295: 1824-30. PubMed
- Giffin NJ, Ruggiero L, Lipton RB, et al. A novel approach to the study of premonitory symptoms in migraine using an electronic diary. Neurology 2003; 60: 935-40. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Mayans L, Walling A. Acute Migraine Headache: Treatment Strategies. Am Fam Physician 2018; 97: 243-251. www.aafp.org
- Rabbie R, Derry S, Moore RA. Ibuprofen with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013; 4: CD008039. pmid:23633348 PubMed
- Derry S, Moore RA, McQuay HJ. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013. CD008040. doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3 DOI
- Brandes JL, Kudrow D, Stark SR, et al. Sumatriptan-naproxen for acute treatment of migraine: a randomized trial. JAMA 2007; 297: 1443-54. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Derry CJ, Derry S, Moore RA. Sumatriptan (all routes of administration) for acute migraine attacks in adults - overview of Cochrane reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2014 28. DOI: 10.1002/14651858.CD009108.pub2. DOI
- Bird S, Derry S, Moore RA. Zolmitriptan for acute migraine attacks in adults. Cochrane Database of Syst Rev 2014; 5: CD008616. DOI: 10.1002/14651858.CD008616.pub2. DOI
- Cameron C, Kelly S, Hsieh S, et al. Triptans in the Acute Treatment of Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Headache 2015; 55: 221-235. doi:10.1111/head.12601 DOI
- Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxen for acute migraine attacks in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013;10:CD008541. doi: 10.1002/14651858.CD008541.pub2. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Silberstein SD, Holland S, Freitag F, et al. Evidence-based guideline update: Pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults. Neurology 2012; 78: 1337-45. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Chronicle EP, Mulleners WM. Anticonvulsant drugs for migraine prophylaxis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3. Art. No.: CD003226. DOI: 10.1002/14651858.CD003226.pub2 DOI
- EMA: PRAC recommends strengthening the restrictions on the use of valproate in women and girls. European Medicines Agency. 10/10/2014 www.ema.europa.eu
- Banzi R, Cusi C, Randazzo C, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) for the prevention of migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 1;4:CD002919. Cochrane (DOI)
- Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, et al. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia 2010; 30: 804-14. PubMed
- Jackson JL, Kuriyama A, Hayashino Y. Botulinum toxin A for prophylactic treatment of migraine and tension headaches in adults: a meta‐analysis. JAMA.2012;307:1737‐1745 www.ncbi.nlm.nih.gov
- Sharpe L, Dudeney J, Williams ACC, et al. Psychological therapies for the prevention of migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 2;7:CD012295. doi: 10.1002/14651858.CD012295.pub2. www.cochranelibrary.com
- Linde K, Allais G, Brinkhaus B, et al. Acupuncture for the prevention of episodic migraine. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 6. Art. No.: CD001218. DOI: 10.1002/14651858.CD001218.pub3. www.cochranelibrary.com
- Martinez-Majander N, Artto V, Ylikotila P, et al. Association between migraine and cryptogenic ischemic stroke in young adults. Ann Neurol 2020. PMID: 3307847. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Øie LR, Kurth T, Gulati S, Dodick DW. Migraine and risk of stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020; 91: 593-604. pmid:3221778. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Bernstein C, O'Neal M. Migraine and menopause - a narrative review. Menopause 2020; 28: 96-101. doi:10.1097/GME.0000000000001635. DOI
- MacGregor E. Menstrual and perimenopausal migraine: A narrative review. Maturitas 2020; 142: 24-30. doi:10.1016/j.maturitas.2020.07.005 DOI
- Caronna E, Gallardo V, Fonseca E, et al. How Does Migraine Change After 10 Years? A Clinical Cohort Follow-Up Analysis. Headache 2020; 60: 916-928. doi:10.1111/head.13774 DOI
Autorzy
- Prof. dr n. med. Michael Handke, dr n. med., specjalista chorób wewnętrznych, kardiologii i intensywnej terapii, Fryburg Bryzgowijski