Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Niedokrwistość chorób przewlekłych

Streszczenie

  • Definicja: hipochromiczno-mikrocytarna niedokrwistość w przebiegu choroby przewlekłej (Anaemia of Chronic Disease = ACD), którą patofizjologicznie należy wiązać z zaburzeniem metabolizmu żelaza mediowanym przez cytokiny. Występuje głównie w kontekście chorób autoimmunologicznych, przewlekłych infekcji, nowotworów złośliwych i przewlekłej choroby nerek.
  • Częstość występowania: częsta postać niedokrwistości, szczególnie u osób starszych.
  • Objawy: w wywiadzie lekarskim na pierwszy plan wysuwają się zazwyczaj objawy choroby podstawowej. Ewentualnie zależna od niedokrwistości słaba wydolność organizmu.
  • Obraz kliniczny: wyniki badania lekarskiego są uzależnione przede wszystkim od choroby podstawowej. Ewentualnie bladość, duszność wysiłkowa, częstoskurcz jako wyraz niedokrwistości.
  • Diagnostyka: rozpoznanie ustalane na podstawie połączenia przewlekłej choroby podstawowej i typowych wyników badań laboratoryjnych (morfologia krwi, parametry metabolizmu żelaza) po wykluczeniu innej przyczyny niedokrwistości.
  • Leczenie: na pierwszy plan wysuwa się leczenie choroby podstawowej. Dostępne opcje to głównie dożylna substytucja żelaza (podawanie doustne jest nieskuteczne) i podawanie ESA (czynników stymulujących erytropoezę). Przetoczenie koncentratów erytrocytów jest konieczne rzadko.

Informacje ogólne

Definicja

  • Hipochromiczno-mikrocytarna niedokrwistość w przebiegu choroby przewlekłej (Anaemia of Chronic Disease = ACD), którą patofizjologicznie należy wiązać z zaburzeniem metabolizmu żelaza mediowanym przez cytokiny.
  • ACD pojawia się przede wszystkim w przebiegu1:

Znaczenie dla praktyki lekarskiej POZ

  • Niedokrwistość z niedoboru żelaza oraz ACD są najczęstszymi postaciami niedokrwistości mikrocytarnej.
  • ACD występuje szczególnie często u starszych pacjentów i należy brać ją pod uwagę w diagnostyce różnicowej.
    • Nie istnieje „fizjologiczna niedokrwistość związana z wiekiem”.
  • Dolegliwości są zależne głównie od choroby podstawowej, a niedokrwistość jest zwykle rozpoznawana wtórnie.
  • Objawy ACD rzadko są bardzo nasilone, dlatego w przypadku bardzo niskiego stężenia hemoglobiny należy wykluczyć inne przyczyny (krwawienie, niedobór żelaza, hemoliza).

Częstość występowania

  • ACD jest drugą najczęściej występującą postacią niedokrwistości.
  • Częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem.
  • Występuje jednak również u młodszych dorosłych, a także u dzieci i młodzieży z przewlekłymi chorobami zapalnymi lub złośliwymi.
  • Najczęstsza postać niedokrwistości u pacjentów hospitalizowanych
  • Dokładne dane epidemiologiczne nie są jednak dostępne, a występowanie schorzenia zależy od częstości występowania różnych chorób przewlekłych.

Etiologia i patogeneza

Etiologia

Patofizjologia

  • W ACD występuje funkcjonalne zaburzenie metabolizmu żelaza z erytropoezą z niedoborem żelaza pomimo wypełnienia jego magazynów.
  • Trzy główne mechanizmy:
    1. hamowanie wchłaniania żelaza z jelita mediowane przez hepcydynę i zmniejszone uwalnianie żelaza z makrofagów;
    2. skrócony czas życia erytrocytów we krwi;
    3. ograniczona erytropoeza w szpiku kostnym.
  • Najbardziej istotny jest wpływ hepcydyny, hormonu peptydowego wytwarzanego w wątrobie i kluczowego regulatora homeostazy żelaza2.
  • Przewlekłe procesy zapalne, ale także niewydolność nerek, wpływają na zwiększenie wytwarzania hepcydyny w wątrobie.
    • W końcowym stadium niewydolności nerek, oprócz niedoboru erytropoetyny, występuje również aktywacja immunologiczna1.
  • Zwiększenie wytwarzania hepcydyny jest mediowane przez różne cytokiny, zwłaszcza interleukiny 1 i 6 (IL-1, IL-6).
  • Podwyższone stężenia hepcydyny hamują ferroportynę, która odpowiada za uwalnianie żelaza wiązanego w komórkach3.

ICD-10

  • D63 Niedokrwistość w przebiegu chorób przewlekłych sklasyfikowanych gdzie indziej
    • D63.0 Niedokrwistość w przebiegu choroby nowotworowej
    • D63.8 Niedokrwistość w przebiegu innych chorób przewlekłych sklasyfikowanych gdzie indziej

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Ogólnie rzecz biorąc, ACD nie jest schorzeniem łatwym do zdiagnozowania.
  • Kryteria diagnostyczne
    • Obecność podstawowej choroby przewlekłej
    • Podejrzenie ACD w niedokrwistości w połączeniu z podwyższonym stężeniem ferrytyny, długotrwale podwyższonym stężeniem CRP i brakiem innych przyczyn,
    • Potwierdzenie podejrzenia przez typowy układ parametrów metabolizmu żelaza

Diagnostyka różnicowa

  • Rozpoznanie różnicowe niedokrwistości hipochromiczno-mikrocytarnych:

Wywiad lekarski i badanie przedmiotowe

  • Objawy i wyniki badań w przypadku niedokrwistości
    • Bladość
    • Spadek wydolności
    • Zawroty głowy
    • Duszność wysiłkowa
    • Tachykardia
  • Zdiagnozowana choroba przewlekła lub wskazanie na wcześniej niezdiagnozowaną chorobę?

Badania uzupełniające w ramach podstawowej opieki zdrowotnej

Diagnostyka laboratoryjna i typowe wyniki badań w ACD

  • Morfologia krwi bez rozmazu
    • Obniżona wartość MCV oraz MCH
      • MCV ale praktycznie nigdy <70 fl>
    • Liczba retikulocytów prawidłowa do obniżonej
  • Parametry stanu zapalnego
    • Podwyższona wartość CRP
  • Parametry metabolizmu żelaza
    • Stężenie ferrytyny w surowicy
      • podwyższone (w niedoborze żelaza obniżone)
      • Ferrytyna jest białkiem ostrej fazy, którego stężenie rośnie w przebiegu chorób zapalnych i nowotworowych.
      • U pacjentów geriatrycznych stężenie podwyższone fizjologicznie w związku z wiekiem.
    • Wysycenie transferyny
      • w niedokrwistości chorób przewlekłych prawidłowe (w niedoborze żelaza lub stanie zapalnym obniżone)
    • Rozpuszczalny receptor transferyny (sTfR)
      • w niedokrwistości chorób przewlekłych stężenie prawidłowe (w niedoborze żelaza stężenie podwyższone)
      • W przeciwieństwie do ferrytyny i wysycenia transferyny, nie ma na nią wpływu stan zapalny.
    • Współczynnik ferrytyny (sTfR/log ferrytyny)
      • w niedokrwistości chorób przewlekłych obniżony (w niedoborze żelaza podwyższony)
  • Informacje dotyczące ogólnych zagadnień z zakresu diagnozowania różnych postaci niedokrwistości: patrz artykuł Niedokrwistość u dorosłych.

Diagnostyka specjalistyczna

Badania laboratoryjne

  • Hepcydyna
    • wartości podwyższone w niedokrwistości chorób przewlekłych
    • oznaczenie ilościowe jest możliwe, ale nie jest częścią diagnostyki rutynowej

Biopsja szpiku kostnego

  • Biopsja szpiku kostnego szpiku kostnego z barwieniem żelaza jest odpowiednia i konieczna tylko w wyjątkowych przypadkach
  • Potwierdzenie zmagazynowania wystarczającej ilości żelaza przy jednoczesnej erytropoezie z niedoborem żelaza

Lista kontrolna dotycząca skierowania

Niedokrwistość chorób przewlekłych

  • Cel skierowania
    • Diagnostyka potwierdzająca? Leczenie?
  • Wywiad lekarski
    • Objawy: zmniejszenie wydolności, zmęczenie, zawroty głowy
    • Choroba podstawowa?
  • Badanie przedmiotowe
    • ogólne złe samopoczucie, bladość, tachykardia
    • Obecność podstawowej choroby przewlekłej?
  • Badania uzupełniające
    • Badanie laboratoryjne (morfologia krwi, wskaźnik metabolizmu żelaza)

Leczenie

Cele leczenia

  • Łagodzenie/unikanie objawów związanych z niedokrwistością
  • Poprawa jakości życia
  • Unikanie powikłań związanych z niedokrwistością

Ogólne informacje o leczeniu

  • Składowymi leczenia ACD mogą być:
    • Leczenie przewlekłej choroby podstawowej (najważniejszy element leczenia)
    • Dożylne podawanie żelaza
      • doustne podawanie żelaza w ACD nie jest skuteczne na skutek mediowanej przez hepcydynę blokady wchłaniania żelaza w jelitach
    • Podawanie ESA (czynników stymulujących erytropoezę), takich jak np. erytropoetyny
    • w razie potrzeby dostosowane do potrzeb podawanie koncentratów erytrocytów

Leczenie farmakologiczne

Żelazo

  • W przebiegu ACD w grę wchodzi wyłącznie dożylne podawanie żelaza; podawanie doustne jest nieskuteczne (podwyższone stężenie hepcydyny blokuje wchłanianie z jelit).
  • Zasadne szczególnie w przypadku jednoczesnego niedoboru żelaza
  • Dożylne podawanie (wysokich dawek) żelaza prawdopodobnie może przełamać funkcjonalny niedobór żelaza (mediowana przez hepcydynę blokada uwalniania zmagazynowanego żelaza).
  • Opcja podawania u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na ESA (czynniki stymulujące erytropoezę)3.
  • Korzyści z dożylnego podawania żelaza należy rozważyć w odniesieniu do potencjalnego ryzyka, takiego jak wstrząs anafilaktyczny (ryzyko niskie) i przeładowanie żelazem (bardzo rzadkie).

ESA (czynniki stymulujące erytropoezę)

  • W ACD występuje zmniejszona skuteczność endogennej erytropoetyny i obniżone stężenia, dlatego podawanie ESA stanowi opcję terapeutyczną4
  • Przy podawaniu ESA występuje zwiększone zapotrzebowanie na żelazo w związku ze zwiększoną erytropoezą, dlatego w razie potrzeby dożylne podawanie Żelazo
  • Połączone podawanie ESA oraz żelaza przyspiesza odpowiedź,.
  • Ze względu na możliwe działania niepożądane zalecana docelowa dawka hemoglobinywynosi maksymalnie 11–12 g/dl

Koncentraty erytrocytów

  • Tylko u nielicznych pacjentów z ACD niedokrwistość jest na tyle nasilona, że wymaga podawania koncentratów krwinek czerwonych.
  • Podawanie koncentratów erytrocytów u pacjentów objawowych z nasiloną niedokrwistością (stężenie hematokrytu <24–21% lub>wartość stężenia hemoglobiny <7–8 g dl (4,35–4,97 mmol l)>

Przebieg, powikłania i rokowanie

Powikłania

Przebieg i rokowanie

  • Rokowanie zależne głównie od choroby podstawowej

Informacje dla pacjentów

Informacje dla pacjentów w Deximed

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Weiss G, Goodnough L. Anemia of Chronic Disease. N Engl J Med 2005; 352: 1011-1023. doi:10.1056/NEJMra041809 DOI
  2. Roy CN. Anemia of inflammation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2010;2010:276-280. PubMed
  3. Madu A, Ughasoro M. Anaemia of Chronic Disease: An In-Depth Review. Med Princ Pract 2017; 26: 1-9. doi:10.1159/000452104 DOI
  4. Palmer SC, Saglimbene V, Mavridis D, Salanti G, Craig JC, Tonelli M, Wiebe N, Strippoli GFM. Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in adults with chronic kidney disease: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 12. Art. No.: CD010590. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Autorzy

  • Michael Handke, prof. dr. n. med., specjalista chorób wewnętrznych, kardiologii i intensywnej opieki medycznej, Fryburg Bryzgowijski
D63; D630; D638
anemi ved kronisk sykdom; anemi sekundær; infeksjonsanemi; anemi ved kreft; sekundær anemi; Anemi vid kronisk sjukdom; Anämie bei chronischer Erkrankung
Anämie; Anaemia of chronic disease; ACD; Anämie bei chronischen Erkrankungen; normochrome Anämie; hypochrome Anämie; normozytäre Anämie; mikrozytäre Anämie; Erythrozyten; Retikulozyten; Hb; MCV; MCH; Erythropoese; Knochenmark; chronische Infektion; Autoimmunerkrankung; Rheumatoide Arthritis; Malignom; Tumorerkrankung; Chronische Nierenkrankheit; Eisenmangel; Eisen; Ferritin; Transferinsättigung; löslicher Transferrinrezeptor; Ferritinindex; Hepcidin; CRP; ESA; Erythrozyten stimulierende Agenzien; Erythropoietin; Erythrozytenkonzentrat
Niedokrwistość chorób przewlekłych
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja: hipochromiczno-mikrocytarna niedokrwistość w przebiegu choroby przewlekłej (Anaemia of Chronic Disease = ACD), którą patofizjologicznie należy wiązać z zaburzeniem metabolizmu żelaza mediowanym przez cytokiny. Występuje głównie w kontekście chorób autoimmunologicznych, przewlekłych infekcji, nowotworów złośliwych i przewlekłej choroby nerek.
Medibas Polska (staging)
Niedokrwistość chorób przewlekłych
/link/6ca8fe7bbb9b46f98c61e0901dd158be.aspx
/link/6ca8fe7bbb9b46f98c61e0901dd158be.aspx
niedokrwistosc-chorob-przewleklych
SiteDisease
Niedokrwistość chorób przewlekłych
K.Reinhardt@gesinform.de
Kj.Reinhardt@gesinformmroz@konsylium24.depl
pl
pl
pl