Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AZW)

Streszczenie

  • Definicja: przewlekPrzewlekła, zapalna choroba wątroby z  zaburzeniami regulacji immunologicznej o  nieznanej etiologii.
  • Epidemiologia: Występuje rzadko, dotyczy w  80% kobiet. MoZachorowanie możliwe w  każdym wieku; szczyt zachorowań przypada na 40–70okres dojrzewania i wiek około 60 lat.
  • Objawy: zmienne;Zmienne, często bezobjawowe;przebieg niespecyficznebezobjawowy. Niespecyficzne objawy ogólne (brak napęduenergi, zmęczenie, utrata apetytu, nudności, inne dolegliwości brzuszne, ból stawów).  
  • ObrazBadanie klinicznyfizykalne: klinicznie przeważnieZazwyczaj bez zmian;odchyleń, ew. powiększenie wątroby/wątroby i /lub śledziony oraz żółtaczka.  
  • Diagnostyka: badanie przedmiotowe w kontekście wyników badań i z wykluczeniem rozpoznań różnicowych. Typowe są podwyższonyszone poziompoziomy transaminaz, hipergammaglobulinemia, autoprzeciwciała (ANA, anty-SMA, anty-LKM1), obrazzmiany histologicznyw obrazie histologicznym i odpowiedź na leczenie immunosupresyjne. Stanowi doW 1/3  przypadków w momencie rozpoznania stwierdza się marskościć wątroby w momencie rozpoznania.
  • TerapiaLeczenie: Leczenie immunosupresjaimmunosupresyjne, z regułyzwykle prednizolon i  azatiopryna. W  większości przypadków leczenie trwa przez całe życie. Przeszczep wątroby w  przypadku piorunującej niewydolności wątroby.

Informacje ogólne

Definicja

  • Ostra lub przewlekła postępująca zapalna choroba wątroby1-2
  • Jest to zapalenie wątroby o  podłożu immunologicznym o  niejasnej etiologii, charakteryzujące się podwyższonym poziomem transaminaz, hipergammaglobulinemią, autoprzeciwciałami i  typowym obrazem histologicznym (okołowrotne zapalenie wątroby, dawniej "martwica kęsowa").1-2
  • Rozpoznanie stawia się na podstawie analizy wyników i badania przedmiotowego; żaden pojedynczy parametr nie jest rozstrzygający. Ważne jest, aby przeprowadzić diagnostykę różnicową.  
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby klasyfikuje się jako typ  1 lub typ  2, przy czym typ  1 jest najczęstszy w Europie Zachodniej (ok. 80 %).

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby typu 13

  • Najczęstsza postać, ok. 80% przypadków
  • Charakterystyczne autoprzeciwciała
    • przeciwciała przeciwjądrowe  (ANA), dododatnie u 30–50% dodatnichpacjentów
    • Przeciwciaprzeciwciała przeciwko mięśniom gładkim (SMA), do > dodatnie u ponad 50% dodatniepacjentów
    • Przeciwciaprzeciwciała przeciwko rozpuszczalnym antygenom wątrobytrobowym i antygenowi antygenomtrobatrobowo-trzustkatrzustkowym (anty-SLA/LP), wysoka swoistość dla autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu  1.
    • przeciwciała przeciwprzeciwko antygenom cytoplazmy neutrofilów o wzorze typie okołojądrowym (pANCA)
    • przeciwciała przeciwko receptorowi asialoglikoproteinowemu (anty-ASGPR)
  • Rozkład geograficzny
    • na całym świecie
  • Wiek pacjentów
    • wszystkie grupy wiekowe  
    • szczyt częstości występowania 40–70w okresie dojrzewania i w wieku około 60 lat4-5
  • Płeć
    • Kobiety stanowią ok. 80% przypadków.
  • Związek z  innymi chorobami autoimmunologicznymi
    • Występujepują u  około 20% osób.2
  • Kliniczny stopień nasilenia
    • szerokie spektrum, ostry początek choroby u  40%.
    • rzadko piorunujący
  • Objawy histopatologiczne przy pierwszym wystąpieniu
    • szeroki zakres
    • Ok.Około 2528-33% pacjentów ma w  momencie rozpoznania marskość wątroby, w szczególności dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku.6
  • NiepowodzeniaNiepowodzenie terapiileczenia
    • rzadko
  • nawrNawrót po zakończonym leczeniu
    • zmiennyu części pacjentów
  • Konieczność długoterminowego leczenia podtrzymującego
    • zmiennyu części pacjentów

KlasyfikacjaAutoimmunologiczne autoimmunologicznego zapaleniazapalenie wątroby typu  23

  • Charakterystyczne autoprzeciwciała
    • Przeciwciaprzeciwciała przeciwko mikrosomom wątroby i  nerek (anty-LKM1)
    • Przeciwciaprzeciwciała przeciwko cytoplazmie wątroby (anty-LC1)
  • Rozkład geograficzny
    • na całym świecie, ale rzadko w  Ameryce Północnej
  • Wiek pacjentów
    • najczNajczęściej występuje u  dzieci i  młodych dorosłych, rozpoznawane zwykle przed 14. rokiem życia.6
  • Płeć
    • Kobiety stanowią ok. 95% przypadków.
  • Związek z  innymi chorobami autoimmunologicznymi
    • częstesto
  • Kliniczny stopień nasilenia
    • zwykle cięższy przebieg i  szybsza progresja niż w przypadku typu  1
  • Objawy histopatologiczne przy pierwszym wystąpieniu
    • ogólniezwykle zaawansowane
  • niepowodzeniaNiepowodzenie terapiileczenia
    • częstesto
  • nawrNawrót po zakończonym leczeniu
    • częstesty
  • Konieczność długoterminowego leczenia podtrzymującego
    • prawie 100%

Zespoły nakładania

Epidemiologia

  • RzadkoRzadkie występowanie
  • Zapadalność: 0,8-3,0/ przypadków na 100  000/rok osób rocznie w  Europie Północnej/Zachodniej4,911-1113
  • Współczynnik chorobowości: 12-24/ przypadków na 100  000 osób w  Europie Północnej/Zachodniej4,911,1113
  • Zapadalność i  chorobowość wzrosły w  ostatnich latach.4,1113
  • Płeć1113
    • Kobiety chorują od 3 do 4 razy częściej niż mężczyźni.
  • Wiek1-2
    • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby typu  1 może dotyczyć pacjentów w  każdym wieku. Najczęstszy czas wystąpienia choroby to okres średniejdojrzewania dorosi wiek okołości (40–7060 lat).4-5
    • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby typu  2 dotykadotyczy prawie wyłącznie dzieci i  młodych dorosłych.

Etiologia i  patogeneza

  • Zgodnie z  obecnym rozumieniem patogenezy autoimmunologicznego zapalenia wątroby, (nieznany) czynnik środowiskowy wyzwala odpowiedź immunologiczną za pośrednictwem limfocytów T przeciwko antygenom wątroby u  gospodarza, który ma genetyczną predyspozycję dowystąpienia choroby, co prowadzi do postępującego, martwiczo-zapalnego i  zwłóknieniowego procesu w  wątrobie.3,1214-1315
  • Predyspozycje genetyczne2,1416
    • Choroba jest związana z pewnymi polimorfizmami w  układzie ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA).
  • Potencjalne czynniki wyzwalające
    • Dyskutuje się rolę zakażeń wirusowych jako czynników wywołujących chorobę, takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu  B/wirusowe zapalenie wątroby typu  C, wirus Epsteina-Barr, wirus cytomegalii lub wirus opryszczki pospolitej.  
    • Jako możliwy mechanizm zasugerowanosugeruje się mimikrę molekularną, w  której antygeny patogenów wywołują odpowiedź immunologiczną przeciwko strukturom własnym organizmu poprzez strukturalne podobieństwo do nich.1
    • Leki są również omawianerozważane jako możliwy czynnik wyzwalający. Należą do nich antybiotyki nitrofurantoina i minocyklina, diklofenak, statyny i alfa-blokery inhibitory TNF-alfa takie jak infliksymab.1
  • Reakcja immunologiczna
    • Dochodzi do aktywacji limfocytów  T i  komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko tkance wątroby. Patogenetyczna rola autoprzeciwciał jest niejasna. Korelują one z  aktywnością choroby.1-2
    • Kluczową rolę przypisuje się zaburzonej regulacji immunologicznej, która zapobiega objawom autoimmunologicznym u zdrowych osób. Dyskutuje się zaburzenia czynności tak zwanych regulatorowych limfocytów T.

ICD-10

  • K75 Inne choroby wątroby
    • K75.4 Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby jest przewlekłą zapalną chorobą autoimmunologiczną wątroby. Zasadniczo powinnoPowinno być uwzględnione w  diagnostyce różnicowej każdego pacjenta z  cechami zapalenia wątroby.
  • Rozpoznanie opiera się na łącznej analizie wyników badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych (podwyższony poziom enzymów wątrobowych, hipergammaglobulinemia, autoprzeciwciała), wyników badań histologicznychhistopatologicznych, wykluczenia innych chorób wątroby i  odpowiedzi na leczenie immunosupresyjne.
  • Żaden pojedynczy parametr nie jest wystarczający do postawienia diagnozy. W praktyce rozpoznanie jest więc często trudne.
  • Opracowano różne systemy punktacji, które mogą być stosowane do diagnozowania autoimmunologicznego zapalenia wątroby. Odzwierciedlają one prawdopodobieństwo wystąpienia choroby. Czułość i  swoistość wyników są porównywalne.
    • zrewidowana skala Międzynarodowej Grupy Autoimmunologicznego Zapalenia Wątroby (IAHG)1517
    • uproszczona skala  według Hennesa1618

Diagnostyka różnicowa

Wywiad lekarski

  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby daje różne objawy, a  jego przebieg może charakteryzować się fazami wysokiej i  niskiej aktywności.
    • U ok. 1/3  pacjentów z  ciężkim i  ostrym początkiem choroby prawdopodobnie już od dłuższego czasu występowałao chorobastadium subklinicznasubkliniczne.3
  • Spektrum objawów waha się od bezobjawowej choroby do piorunującej niewydolności wątroby.
  • Podwyższony poziom transaminaz jest często przypadkowo stwierdzany u  bezobjawowych pacjentów.2
  • Objawy ogólne
    • brak napęduenergii
    • zmęczenie
    • brak apetytu
    • nudności
    • inne dolegliwości brzuszne
    • ból stawów
      • u  około 1/3  pacjentów  
  • Objawy kliniczne zapalenia wątroby
  • Wcześniejsze choroby?
  • Wywiad dotyczący przyjmowanych leków
    • znane możliwe czynniki wywołujące zapalenie wątroby o  podłożu immunologicznym
      • minocyklina
      • nitrofurantoina
      • diklofenak
      • alfa-metylodopametyldopa
      • hydralazyna,
      • statyny
      • alfa-antagoniściinhibitory TNF -alfa (infliksymab, adalimumab, etanercept)
  • Podróż w  wywiadzie

Badanie przedmiotowe

Badania uzupełniające w  praktyce lekarza rodzinnego

Badania laboratoryjne

USG jamy brzusznej

  • We wstępnej diagnostyce należy wykonać USG jamy brzusznej.
  • Nie ma specyficznych cech autoimmunologicznego zapalenia wątroby w  obrazie USG.
  • Ew. potwierdzeniepowiększenie wnękowych węzłów chłonnych
  • Zmiany w  miąższu? Cechy marskości wątroby?
  • DoW celu diagnostyki różnicowej

UBadania specjalistyspecjalistyczne

Diagnostyka przeciwciał

  • Gamma-globuliny w  surowicy
    • IgG przeważnie podwyższone, hiperimmunoglobulinemia poliklonalna
  • Przeciwciała3
    • Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i  przeciwciała przeciwprzeciwko mięśniom gładkim (SMA) są głównymi markerami serologicznymi w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby typu  1.1,1517
      • Przeciwciała przeciwko rozpuszczalnym antygenom wątroby i antygenowi antygenomtrobatrobowo-trzustkatrzustkowym (anty-SLA/LP) wykazują najwyższą swoistość dla autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu  1.
    • Anty-LKM-1 i anty-LC-1 są  typowe dla autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu 2.1921-2022
    • Czasami obecne są przeciwciała antymitochondrialne (diagnostyka różnicowa w  kierunku pierwotnej żółciowej marskości wątroby i zespołu nakładania).
    • U 10% pacjentów nie stwierdza się krążących przeciwciał.
    • Autoprzeciwciała mogą być obecne w  różnych chorobach wątroby, a także u  osób zdrowych, a  samo ich wykrycie nie ma wartości diagnostycznej w przypadku autoimmunologicznegoautoimmunologicznym zapaleniazapaleniu wątroby.
  • Wstępna diagnostyka w surowicy   
    • stężenie immunoglobuliny G (IgG, ew. również IgA i  IgM) ilościowo.
    • przeciwciała przeciwjądrowe (ANA)
    • przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim (SMA)/aktynie
    • Przeciwciaprzeciwciała przeciwko mikrosomom wątroby i  nerek (anty-LKM1)
    • przeciwciała przeciwko rozpuszczalnym antygenom wątroby i antygenowi antygenomtrobatrobowo-trzustkatrzustkowym (anty-SLA/LP)
    • przeciwciała przeciwko mitochondriomantymitochondrialne (AMA)
  • Jeśli wynik autoprzeciwciał jest ujemny, a  podejrzenie kliniczne utrzymuje się
    • Powtarzaniepowtórne badańbadania serologicznych –serologiczne, a  ponadto – 
    • przeciwciała przeciwprzeciwko antygenom cytoplazmy neutrofilów o wzorze typie okołojądrowym (pANCA)
    • przeciwciała przeciwko receptorowi asialoglikoproteinowemu (anty-ASGPR)
  • Różnicowanie typów zapalenia według profilu autoprzeciwciał
    • Autoimmunologiczneautoimmunologiczne zapalenie wątroby typu  1
      • ANA
      • Przeciwciaprzeciwciała SMA/przeciwprzeciwko aktynie – lub –
      • Przeciwciaprzeciwciała anty-SLA/LP:
        • Przeciwciała anty-SLA/LP mogą również występować bez przeciwciał ANA lub SMA/przeciwprzeciwko aktynie.
    • Autoimmunologiczneautoimmunologiczne zapalenie wątroby typu  2
      • Przeciwciaprzeciwciała przeciwprzeciwko LKM1
      • Przeciwciała LC1 – i –
      • przeciwciała przeciwLC1 
      • przeciwciała przeciwko LKM3.
  • Rozpoznanie jest możliwaliwe bez wykrycia autoprzeciwciał. Autoprzeciwciała i  podwyższony poziomompoziom IgG mogą nie występować w ostrych/ ostrym i piorunującychcym przebiegachprzebiegu choroby.
  • PoziomyStężenie IgG w  surowicy, jak również miana przeciwciał SMA, mogą korelować z  aktywnością choroby.

Biopsja wątroby

  • W  celu potwierdzenia diagnozy należy wykonać biopsję wątroby.
  • Przy pierwszym rozpoznaniu autoimmunologicznego zapalenia wątroby należy wykonać biopsję, nawet jeśli klinicznie podejrzewa się przebudowę związaną z  marskością wątroby.
  • Histologia odgrywa kluczową rolę w  diagnostyce autoimmunologicznego zapalenia wątroby. TerapiaLeczenie zależy również od rozległościzaawansowania histologicznie potwierdzonych zmian zapalnych.
  • Po rozpoczęciu leczenia immunosupresyjnego wartość informacyjna biopsji wątroby jest ograniczona. Nie należy jednak opóźniać leczenia w związku celu z wykonaniemwykonania i oceną oceny biopsji wątroby.
  • Typowym objawemobrazem jest tzw. okołowrotne zapalenie wątroby, tj. zapalenie i  martwica w  obszarze granicznym między miąższem a  tkanką łączną przestrzeni wrotnej ("martwica brzeżna", dawniej: "martwica kęsowa") i  naciek z  komórek plazmatycznych.2
  • Inne typowe cechy
    • Zjawisko regeneracji z  tworzeniem rozety, tj. kilka hepatocytów otacza kanalik żółciowy.
    • Emperipoleza, czyli migracja limfocytów do hepatocytów.
    • martwicemartwica okołożyłkoweylna
  • JednakZmiany wynikihistologiczne nie są patognomoniczne dla autoimmunologicznego zapalenia wątroby, a  zatem nie są rozstrzygające dla rozpoznania. Podobny obraz histologiczny można zaobserwować w  wirusowym zapaleniu wątroby, chorobie Wilsona, toksycznej/polekowej chorobie wątroby i  pierwotnym żółciowym zapaleniu dróg żółciowych (PBC) oraz pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych (PSC). 2

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W przypadku podejrzeniaPodejrzenie choroby

TerapiaLeczenie

Cele terapiileczenia

  • Wczesna, całkowita i  trwała remisja procesu zapalnego w  tkance wątroby przy najniższej możliwej dawce leku, aby zapobiec progresji do marskości wątroby.2123

Ogólnalne informacjainformacje o terapii leczeniu

  • Prednizolon i  azatiopryna lub wyłącznie prednizolon w wyższej dawce225,24
    • Jest terapiąleczenie pierwszego rzutu dla typu  1 i  2.
  • ZindywidualizowaneIndywidualizacja leczenieleczenia
    • Heterogeniczność choroby wymaga zindywidualizowanego leczenia u  dorosłych i  dzieci.2325
    • U  pacjentów z  autoimmunologicznym zapaleniem wątroby typu  2 i  u  pacjentów z  marskością wątroby w  momencie rozpoznania często wymaganakonieczna jest dożywotnia terapia.
  • Wskazania do leczenia
    • jakiekolwiek autoimmunologiczne zapalenie wątroby o  aktywności zapalnej od umiarkowanej do ciężkiej
      • odstąpienie od leczenia immunosupresyjnego tylko w indywidualnych przypadkach
    • ogólnie:  co najmniej umiarkowana aktywność procesu zapalnego2224
      • histologiczna aktywność procesu zapalnego zgodnie ze zmodyfikowaną skalą Ishaka (mHAI) ≥  4–6/18  punktów2426
      • wzrost AST (AST) powyżej 5-krotności normy2123
      • wzrost stężenia gamma-globulin w  surowicy powyżej 2-krotności normy2123
      • niższy próg wdrożenia leczenia w  przypadku czynników niekorzystnych rokowniczo, takich jak młody wiek i objawowo obecność objawów 
      • Należy uważnie obserwować pacjentów, u których odstąpiono od leczenia.5
  • Monitorowanie terapiileczenia
    • całkowita remisja
      • całkowita normalizacja transaminaz i  gamma-globulin
      • w badaniu histopatologicznym: całkowita regresja okołowrotnego zapalenia wątroby (zmodyfikowany wynik w skali Ishaka ≤  3/18  punktów)
    • częściowa remisja
      • transaminazyobniżenie aktywności transaminaz i gamma-globuliny, które spadają po rozpoczęciu leczenia, alebez nieosiągnięcia wartości prawidłoweowych
  • Skuteczność leczenia
    • Około 90% pacjentów wykazuje całkowitą lub częściową remisję.
    • TerapiaLeczenie immunosupresyjnaimmunosupresyjne zmniejsza śmiertelność choroby. I odwrotnie – brakBrak lub opóźniona odpowiedź na leczenie wiąże się ze zwiększoną liczbą powikłań.
    • Gdy choroba jest w  remisji, leczenie podtrzymujące samą azatiopryną prowadzi do powodzeniajej leczeniautrzymania w 80% przypadków.2527
  • Czas trwania terapiileczenia
    • W  większości przypadków koniecznakonieczne jest dożywotnie leczenie.
    • Próbę przerwania leczenia można podjąć po co najmniej dwuletnim okresie remisji z prawidłowym poziomem transaminaz i IgG.6
    • Po zakończeniuprzerwaniu terapiileczenia u > ponad 80% pacjentów dochodzi do nawrotu choroby, czasami po latach.2628
  • Nawet jeśli optymalneOptymalne leczenie poprawia przeżywalność i  jakość życia oraz zmniejsza potrzebęprawdopodobieństwo konieczności przeszczepu wątroby, leczeniejednak chorobychoroba nadal stanowi poważne wyzwanie terapeutyczne.2325
  • Konsekwentne monitorowanieMonitorowanie odpowiedzi na leczenie
    • Normalizacjautrzymywanie poziomusię prawidłowej aktywności transaminaz i  stężenia IgG w  surowicy
  • Brak odpowiedzi na leczenie
    • Sprawdzaniepotwierdzenie przestrzegania zaleceń przez pacjenta
    • Wykonanieprzeprowadzenie diagnostyki różnicowej
  • Zespoły nakładania (jednoczesne występowanie  pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych lub pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych)
    • leczenie immunosupresyjne autoimmunologicznego zapalenia wątroby
    • dodatkowe leczenie zgodnie z  zaleceniami wytycznych dotyczących pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych i  pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych
  • Terapie niekonwencjonalne
    • Nie mają udowodnionej wartości leczniczej.
    • W  żadnym wypadku nie powinny opóźniać rozpoczęcia leczenia immunosupresyjnego.
  • Profilaktyka osteoporozy
    • w  czasie leczenia sterydamiglikokortykosteroidami
    • ew. pomiar gęstości kości w  celu monitorowania lub jako ocena stanu wyjściowego
  • Czas trwania leczenia immunosupresyjnego
    • Kontynuować przez  co najmniej 2 lata po uzyskaniu remisji.
    • większości przypadków terapialeczenie trwa przez całe życie.
    • próba przerwania leczenia tylko w  przypadku całkowitej remisji biochemicznej (najlepiej w przypadku monoterapii)  
    • w  razie potrzeby wcześniejsza biopsja wątroby w  celu oceny ryzyka nawrotu

Farmakoterapia

Leczenie standardowe

  • Indukcja remisji
    • Monoterapia prednizo(lo)nem lub leczenie skojarzone z  azatiopryną
    • Prednizon i  prednizolon są równoważne.
    • U  pacjentów bez marskości wątroby budenozydbudezonid może być stosowany jako alternatywa dla prednizo(lo)nu w  celu zmniejszenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
    • Propozycja dawkowania
      • Prednizoprednizo(lo)n 020-40 mg na dobę (większe dawki,5- do 1 mg/kg mc m./dziec. na dobę są dopuszczalne, ale zwiększają ryzyko działań niepożądanych) – lub –
      • Budenozydbudezonid 9  mg/dzień na dobę – i –
      • Azatioprynaazatiopryna 50  mg/ na dobę, zwiększyć do 1-2  mg/kg mc. na dobę (maks. do 150 mg na dobę)5
    • Z rozpoczDopuszczalna jest także monoterapia prednizolonem w więciemkszych dawkach (40-60 mg na dobę), ale zwiększa ryzyko działań niepożądanych stosowania azatiopryny można poczekać do potwierdzenia odpowiedzi na leczenie glikokortykosteroidamisteroidu.5
  • TerapiaLeczenie podtrzymującace
    • Azatioprynaazatiopryna 1-2 mg/kg masym.c. ciałana dziennie,dobę – i  
    • Zmniejszeniezmniejszenie dawki prednizo(lo)nu lub całkowite odstawienie, przyutrzymując ścisłyche kontrolach,monitorowanie ew. przejście na budenozyd (np. 6 mg/dzień)pacjenta
  • Profilaktyka osteoporozy
    • Całkowite spożycie 1000  mg wapnia/dzień dziennie
    • 800-1000 IUSuplementacja witaminy D3/dzień: niedobór stwierdza się u wielu pacjentów, wykazano gorszą odpowiedź na leczenie u pacjentów z niedoborem witaminy D3.29
    • ew. dalsze leczenie specyficzne dla osteoporozy (np. bisfosfonianami) u  pacjentów z  grupy ryzyka w  zależności od pomiaru gęstości kości
  • Działania niepożądane
    • ogólnoustrojowe skutki uboczne leczenia glikokortykosteroidami
    • Nudnonudności, hepatotoksyczność i depresja supresja szpiku kostnego spowodowane azatiopryną
    • Nietolerancjanietolerancja azatiopryny u  około 5% pacjentów z  gorączką, nudnościami i  bólami mięśni2

Inne opcje leczenia

Piorunujące autoimmunologiczne zapalenie wątroby

  • Objawy kliniczne
    • obniżone parametry syntezy wątrobowej (np. INR, czynnik V, aktywność protrombiny) bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny
    • encefalopatia wątrobowa
  • Natychmiastowe stawienieskierowanie siędo rodkurodka transplantacji wątroby
  • Ew. próba leczenia wysokimi dawkami steroidglikokortykosteroidów podawanychpodawanymi dożylnie przez ograniczony czas

Leczenie chirurgiczne

Przeszczep wątroby

  • U  pacjentów z  ostrym, piorunującym początkiem choroby, którzy nie reagują na leczenie farmakologiczne i  u  których rozwija się całkowita niewydolność wątroby, przeszczep wątroby jest jedyną możliwą opcją lecznicząleczenia.
  • Wskaźnik 5-letniego przeżycia dla pacjentów i przeszczepówpo przeszczepie wynosi 80-90%, 10-letnie przeżycie wynosi ok.około 75%, a wskaźnik nawrotów AZW wynosi 20-40%.2730-3033
  • Histologiczne cechy nawrotu mogą być poprzedzone objawami klinicznymi i  biochemicznymi objawami i dolegliwościami.3033

Przebieg, powikłania i  rokowanie

Przebieg

  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby jest postępującą, przewlekłą chorobą.
  • Przebieg może charakteryzować się fazami wysokiej i  niskiej aktywności.3
  • PrzyW pierwszymmomencie rozpoznaniu około 1/3  pacjentów ma marskość wątroby.
  • U  około 6% pacjentów rozwija się piorunująca niewydolność wątroby w ramachjako pierwszejpierwsza manifestacjimanifestacja choroby.

Powikłania

  • Progresja do marskości wątroby
    • Najważniejszym czynnikiem prognostycznym progresji do marskości wątroby jest odpowiedź na leczenie immunosupresyjne.
    • Przy dobrej odpowiedzi marskość wątroby występuje u  około 4% pacjentów, a  przy braku trwałej odpowiedzi na leczenie u  38%.
  • Rak wątrobowokomórkowy4
    • rzadko u  pacjentów z  autoimmunologicznym zapaleniem wątroby bez marskości wątroby  
    • u  maksymalnie 4% pacjentów z  marskością wątroby
    • Marskość wątroby jest zatem najważniejszym czynnikiem ryzyka. Ponadto alkohol i  nikotyna oraz cukrzyca sprzyjają występowaniu raka u  pacjentów z  marskością wątroby.
  • Piorunująca niewydolność wątroby
    • ostra pierwsza manifestacja z  progresją do piorunującej niewydolności wątroby u  około 6% pacjentów2
      • Odróżnienie od innych przyczyn niewydolności wątroby jest często trudne. Autoprzeciwciała są często nieobecne w  ostrym przebiegu choroby.  
      • Leczniczo można wyprpodjąć próbować dożylneylnego podawaniepodawania glikokortykosteroidów w  dużych dawkach. Ponadto stawieniezgłoszenie siępacjenta najako kandydata do przeszczepprzeszczepu wątroby.
      • U 10-20% pacjentów dochodzi do stopniowej progresji niewydolności wątroby pomimo odpowiedniego leczenia.
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby w  ciąży
    • rozpoznanew autoimmunologiczneprzypadku zapalenierozpoznania autoimmunologicznego zapalenia wątroby przed zajściem w  ciążę
      • ciąża wysokiego ryzyka
      • zwiększone ryzyko przedwczesnego porodu (20%)
      • konieczne ścisłe monitorowanie pacjentek w ciąży 
      • zwiększone ryzyko wystąpienia rzutu autoimmunologicznego zapalenia wątroby, zwłaszcza po porodzie
    • rzadko pierwsza manifestacja w  trakcie lub po ciąży
  • ChorobyPotencjalne choroby zakaźne podczas leczenia immunosupresyjnego

Rokowanie

Dalsze postępowanie

  • Przebieg choroby pacjentówpowinien jestbyć monitorowany przez oznaczanie poziomuaktywności transaminaz i  gamma-globuliny.
  • Odpowiedź histologiczna występuje zwykle 3-6  miesięcy po odpowiedzi biochemicznej, więc odpowiedź kliniczna niekoniecznie oznacza histologicznehistologiczną dowody remisjiremisję choroby.
  • Badania kontrolne należy przeprowadzać również przeprowadzać po zakończeniu terapiileczenia, ponieważ choroba może nawrócić wielepo latwielu późniejlatach.
  • W przypadku marskości wątroby
  • Biopsja kontrolna
    • niezalecana rutynowo
    • ew. w  przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie, w  celu sprawdzeniaoceny aktywności choroby i  w  ramach diagnostyki różnicowej
    • ew. w  celu oceny prawdopodobieństwa nawrotu przed odstawieniemprzerwaniem leczenia immunosupresyjnego
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby w  ciąży
    • ścisła opieka i  monitorowanie przed i  po ciąży
    • w  miarę możliwości kontynuacja leczenia azatiopryną w  czasie ciąży (stosowanie poza wskazaniami, off label)

Informacje dla pacjentów

Informacje dla pacjentów w  Deximed

QuellenŹródła

LiteraturWytyczne

  • Mack CL, Adams D, Assis DN. et al. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2020;72(2):671-722. journals.lww.com
  • Korean Association for the Study of the Liver (KASL). KASL clinical practice guidelines for management of autoimmune hepatitis 2022. Clin Mol Hepatol. 2023;29(3):542-592. ncbi.nim.nih.gov

Piśmiennictwo

  1. Liberal R, Grant CR, Mieli-Vergani G, Vergani D. Autoimmune hepatitis: a comprehensive review. J Autoimmun. 2013 Mar;41:126-39. doi: 10.1016/j.jaut.2012.11.002. Epub 2012 Dec 4. Review. PubMed PMID: 23218932.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=23218932[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=23218932[uid]" target="_blank">PubMed
  2. Mieli-Vergani G, Vergani D, Czaja AJ, Manns MP, Krawitt EL, Vierling JM, Lohse AW, Montano-Loza AJ. Autoimmune hepatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Apr 12;4:18017. doi: 10.1038/nrdp.2018.17. Review. PubMed PMID: 29644994.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=29644994[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=29644994[uid]" target="_blank">PubMed
  3. Krawitt EL. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med 2006; 354: 54-66. PubMed
  4. Grønbæk L, Vilstrup H, Jepsen P. Autoimmune hepatitis in Denmark: incidence, prevalence, prognosis, and causes of death. A nationwide registry-based cohort study. J Hepatol. 2014 Mar;60(3):612-7. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.020. Epub 2013 Oct 26. PubMed PMID: 24326217. PubMed
  5. Korean httpAssociation for the Study of the Liver (KASL). KASL clinical practice guidelines for management of autoimmune hepatitis 2022. Clin Mol Hepatol. 2023;29(3)://542-592 (dostęp 24.12.2023) www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query
  6. Mack CL, Adams D, Assis DN, et al.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=24326217[uid]". href="httpDiagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children://www 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases.ncbi Hepatology 2020;72(2):671-722.nlm (dostęp 28.nih12.gov/entrez/query2023) journals.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=24326217[uid]" target="_blank">PubMedlww.com
  7. Chazouilleres O, Wendum D, Serfaty L, Montembault S, Rosmorduc O, Poupon R. Primary biliary cirrhosis-autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy. Hepatology 1998; 28: 296-301. PubMed
  8. Lohse AW, zum Buschenfelde KH, Franz B, Kanzler S, Gerken G, Dienes HP. Characterization of the overlap syndrome of primary biliary cirrhosis (PBC) and autoimmune hepatitis: evidence for it being a hepatitic form of PBC in genetically susceptible individuals. Hepatology 1999; 29: 1078-84. PubMed
  9. Joshi S, Cauch-Dudek K, Wanless IR, et al. Primary biliary cirrhosis with additional features of autoimmune hepatitis: response to therapy with ursodeoxycholic acid. Hepatology 2002; 35: 409-413. PubMed
  10. Romero-Gomez M, Wichmann I, Crespo J, et al. Serum immunological profile in patients with chronic autoimmune cholestasis. Am J Gastroenterol 2004; 99: 2150-7. PubMed
  11. Boberg KM, Aadland E, Jahnsen J, Raknerud N, Stiris M, Bell H. Incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, and autoimmune hepatitis in a Norwegian population. Scand J Gastroenterol 1998; 33: 99-103. PubMed
  12. Whalley S, Puvanachandra P, Desai A, Kennedy H. Hepatology outpatient service provision in secondary care: a study of liver disease incidence and resource costs. Clin Med (Lond). 2007 Apr;7(2):119-24. PubMed PMID: 17491498.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=17491498[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=17491498[uid]" target="_blank">PubMed
  13. Primo J, Merino C, Fernández J, Molés JR, Llorca P, Hinojosa J. Incidence and prevalence of autoimmune hepatitis in the area of the Hospital de Sagunto (Spain). Gastroenterol Hepatol. 2004 Apr;27(4):239-43. Spanish. PubMed PMID: 15056409.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=15056409[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=15056409[uid]" target="_blank">PubMed
  14. Longhi MS, Ma Y, Mieli-Vergani G et al. Adaptive immunity in autoimmune hepatitis. Dig Dis 2010; 28: 63-9. PubMed
  15. Feld JJ, Dinh H, Arenovich T et al. Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome. Hepatology 2005;42:53-62. PubMed
  16. Donaldson PT. Genetics in autoimmune hepatitis. Semin Liver Dis 2002; 22: 353-64. PubMed
  17. Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. International Autoimmune Hepatitis Group report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999; 31: 929-38. PubMed
  18. Hennes EM, Zeniya M, et al; International Autoimmune Hepatitis Group. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2008 Jul;48(1):169-76. doi: 10.1002/hep.22322. PubMed PMID: 18537184.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=18537184[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=18537184[uid]" target="_blank">PubMed
  19. Abdo A, Meddings J, Swain M. Liver abnormalities in celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 107-12. PubMed
  20. Obermayer-Straub P, Perheentupa J, Braun S, et al. Hepatic autoantigens in patients with autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. Gastroenterology 2001; 121: 668-77. Gastroenterology
  21. Djilali-Saiah I, Renous R, Caillat-Zucman S, Debray D, Alvarez F. Linkage disequilibrium between HLA class II region and autoimmune hepatitis in pediatric patients. J Hepatol 2004; 40: 904-9. PubMed
  22. Duchini A, McHutchison JG, Pockros PJ. LKM-positive autoimmune hepatitis in the western United States: a case series. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3238-41. PubMed
  23. Gleeson D, Heneghan MA; British Society of Gastroenterology. British Society of Gastroenterology (BSG) guidelines for management of autoimmune hepatitis. Gut. 2011 Dec;60(12):1611-29. doi: 10.1136/gut.2010.235259. Epub 2011 Jul 13. PubMed PMID: 21757447.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=21757447[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=21757447[uid]" target="_blank">PubMed
  24. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2015 Oct;63(4):971-1004. doi: 10.1016/j.jhep.2015.06.030. Epub 2015 Sep 1. Erratum in: J Hepatol. 2015 Dec;63(6):1543-4. PubMed PMID: 26341719.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=26341719[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=26341719[uid]" target="_blank">PubMed
  25. Czaja AJ, Bianchi FB, Carpenter HA, et al. Treatment challenges and investigational opportunities in autoimmune hepatitis. Hepatology 2005; 41: 207-15. PubMed
  26. Ishak K, Baptista A, Bianchi L, Callea F, De Groote J, Gudat F, Denk H, Desmet V, Korb G, MacSween RN, et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol. 1995 Jun;22(6):696-9. Review. PubMed PMID: 7560864.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=7560864[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=7560864[uid]" target="_blank">PubMed
  27. Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193. PubMed
  28. Liberal R, Krawitt EL, Vierling JM, Manns MP, Mieli-Vergani G, Vergani D. Cutting edge issues in autoimmune hepatitis. J Autoimmun. 2016 Dec;75:6-19. doi: 10.1016/j.jaut.2016.07.005. Epub 2016 Aug 5. Review. PubMed PMID: 27502148. PubMed
  29. Hartleb httpM. Hepatologia – postępy 2019. Med. Prakt., 2020; 5:// 71–80. (dostęp 28.12.2023) www.ncbimp.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=27502148[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=27502148[uid]" target="_blank">PubMedpl
  30. Reich DJ, Fiel I, Guarrera JV, et al. Liver transplantation for autoimmune hepatitis. Hepatology 2000; 32: 693-700. PubMed
  31. Ratziu V, Samuel D, Sebagh M, et al. Long-term follow-up after liver transplantation for autoimmune hepatitis: evidence of recurrence of primary disease. J Hepatol 1999; 30: 131-41. PubMed
  32. Gonzalez-Koch A, Czaja AJ, Carpenter HA, et al. Recurrent autoimmune hepatitis after orthotopic liver transplantation. Liver Transpl 2001; 7: 302-10. PubMed
  33. Duclos-Vallee JC, Sebagh M, Rifai K, et al. A 10 year follow up study of patients transplanted for autoimmune hepatitis: histological recurrence precedes clinical and biochemical recurrence. Gut 2003; 52: 893-7. Gut
  34. Czaja AJ. Features and consequences of untreated type 1 autoimmune hepa-titis. Liver Int 2009; 29: 816-23. PubMed

AutorenAutorzy

  • Aleksandra Danieluk, lekarz, specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (recenzent)
  • Sławomir Chlabicz, Prof. dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (redaktor)
  • Dietrich August, Dr. med., Arzt in Weiterbildung Innere Medizin, Freiburg
K75; K754
Autoimmun hepatit
AutoimmunhepatitisAutoimmunologiczne zapalenie wątroby; autoimmuneAutoimmune Hepatitis; nichtinfektiöseNiezakaźne Hepatitiszapalenie wątroby; TransaminasenerhöhungPodwyższone transaminazy; lupoideToczniowe Hepatitiszapalenie wątroby; autoimmuneAutoimmunologiczna Lebererkrankungchoroba wątroby; Zespoły nakładania; Overlap-Syndrome; overlap syndrome; AIH; PBC; PSC; ANA; LKM1; SMA
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AZW)
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja:przewlek Przewlekła, zapalna choroba wątroby z  zaburzeniami regulacji immunologicznej o  nieznanej etiologii. Epidemiologia: Występuje rzadko, dotyczy w  80% kobiet. MoZachorowanie możliwe w  każdym wieku; szczyt zachorowań przypada na 40–70okres dojrzewania i wiek około 60 lat.
Medibas Polska (staging)
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AZW)
/link/67fd0bac535a4cca8aaae3ff059d5c34.aspx
/link/67fd0bac535a4cca8aaae3ff059d5c34.aspx
autoimmunologiczne-zapalenie-watroby-azw
SiteDisease
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AZW)
K.Reinhardt@gesinform.de
Klive.Reinhardt@gesinformcom#dr.dedabrowska@wp.pl
pl
pl
pl