Informacje ogólne
Definicja
- Definicja zgodnie z wytycznymi Chapel Hill Consensus Conference 20121
- martwicze zapalenie małych lub średnich tętnic
- bez kłębuszkowego zapalenia nerek
- bez zapalenia tętniczek, naczyń włosowatych ani żyłek
- niepowiązane z ANCA
- martwicze zapalenie małych lub średnich tętnic
- Wcześniej używane terminy, takie jak panarteritis nodosa lub periarteritis nodosa, nie są już aktualne.
Epidemiologia
- Rzadka choroba, należąca również do grupy zapaleń naczyń
- Współczynnik chorobowości około 2–30/1 000 000 mieszkańców
- Występuje zazwyczaj między 40. a 50. rokiem życia.
- Dolegliwość częściej dotyka mężczyzn niż kobiety (około 2:1).
- Choroba występuje we wszystkich grupach etnicznych2.
Etiologia i patogeneza
- Etiologia PAN jest nieznana3.
- Postać idiopatyczna (dawniej „klasyczna”) PAN występuje bardzo rzadko.
- W PAN związanym z HBV istnieją dowody oznaki zaburzenia wywołanego kompleksami immunologicznym, jednak rola kompleksów immunologicznych w rozwoju choroby jest nadal niejasna3.
- W przeciwieństwie do innych zapaleń naczyń, istnieje kilka zidentyfikowanych czynników wywołujących chorobę4:
- najczęściej związane z zapaleniem wątroby typu B
- Od czasu udostępnienia szczepionki przeciwko zapaleniu wątroby typu B odsetek zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B znacznie się zmniejszył2.
- Inne podejrzewane wirusowe czynniki wyzwalające to wirus zapalenia wątroby typu C, HIV, CMV i parwowirus B19
- Innymi chorobami, które mogą poprzedzać PAN, są choroby ogólnoustrojowe, takie jak toczeń rumieniowaty układowy lub reumatoidalne zapalenie stawów.
- najczęściej związane z zapaleniem wątroby typu B
- PAN może jednak również występować jako choroba pojedynczego narządu, np. PAN skórny lub PAN mięśniowy5
.- Skórna postać PAN występuje głównie na kończynach dolnych.
- Histologiczna martwica włóknikowata błony środkowej małych i średnich tętnic
- Zajęcie segmentowe często w obszarze rozwidleń i odgałęzień bocznych
- Martwica błony środkowej i późniejsze uszkodzenie błony wewnętrznej prowadzi do:
- miejscowej zakrzepicy
- proliferacji błony wewnętrznej z ew. zwężeniem/zamknięciem naczynia
- powstawaniem tętniaków z ryzykiem pęknięcia
- Obraz kliniczny różni się w zależności od dotkniętego chorobą obszaru naczyniowego.
- W ogólnoustrojowej postaci PAN nerka jest narządem najczęściej dotkniętym chorobą (do 75%), a także najczęściej odpowiedzialnym za złe rokowanie.
czynniki predysponujące
- Zapalenie wątroby typu B, inne choroby wirusowe (zapalenie wątroby typu C, HIV, CMV, parwowirus B19)
- Choroby ogólnoustrojowe takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy
ICD-10
- M30 Guzkowe zapalenie tętnic i choroby pokrewne
- M30.0 Guzkowe zapalenie tętnic
diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Podejrzenie choroby na podstawie wywiadu lekarskiego i wyników badań klinicznych
- Ze względu na to, że zazwyczaj występuje niespecyficzne połączenie objawów ogólnych i narządowych, podejrzenie często pojawia się dopiero po pewnym czasie i po wykluczeniu innych rozpoznań.
- Angiograficzne obrazowanie naczyń z charakterystycznym obrazem zwężeń i mikrotętniaków
- Biopsja w obszarze dotkniętych chorobą narządów z badaniem histologicznym
- Stosowane w przeszłości kryteria ACR z 1990 r. są obecnie bardzo rzadko używane w codziennej praktyce klinicznej.
rozpoznaniach różnicowych
- Inne zapalenia naczyń
- infekcje
- Choroby ogólnoustrojowe
- Nowotwory złośliwe
- Zatorowość cholesterolowa
wywiadzie lekarskim
- Choroba może prowadzić do szerokiego spektrum objawów klinicznych.
- Obraz kliniczny może rozwijać się stopniowo, ale może również ujawnić się nagle z powodu poważnych powikłań4.
- Aby zminimalizować czas do rozpoznania choroby i rozpoczęcia leczenia, lekarze rodzinni odgrywają kluczową rolę jako osoby pierwszego kontaktu w ocenie interdyscyplinarnej.
Częściej występujące objawy
- ogólne objawy
- gorączka
- Utrata masy ciała
- zmęczenie
- Złe samopoczucie
- ból głowy
- bóle mięśni i bóle stawów
- Skóra (najczęściej w obszarze kończyn dolnych)
- siateczkowaty wzór na skórze
- bolesne guzki
- krwawienia
- owrzodzenia
- Nerwy
- porażenia (np. opadanie stopy, opadanie nadgarstka)
- zaburzenia czucia
- Przewód pokarmowy
- ból brzucha
- Nudności/wymioty
- krwawe biegunki
- nerek
- ból w boku
- czerwony mocz
Rzadziej występujące objawy
- Narządy płciowe
- Ból jądra
- Oczy
- Pogorszenie widzenia
- serca
- płuc
- praktycznie nigdy nie są zajęte6
Badanie fizykalne
- Układ krążenia
- Skóra
- sinica siateczkowata
- petocje, plamica
- guzki
- Owrzodzenia
- martwice akralne
- Nerwy
- obwodowe deficyty ruchowe i czuciowe, często asymetryczne (zapalenie kilku pojedynczych nerwów, szczególnie w obszarze nerwu strzałkowego, piszczelowego, łokciowego)
- W przypadku zajęcia wielu nerwów, możliwy jest obraz kliniczny dystalnej symetrycznej polineuropatii obwodowej.
- obwodowe deficyty ruchowe i czuciowe, często asymetryczne (zapalenie kilku pojedynczych nerwów, szczególnie w obszarze nerwu strzałkowego, piszczelowego, łokciowego)
- Przewód pokarmowy
- tkliwość brzuszna
Badania uzupełniające — laboratorium
- Nie ma specyficznych markerów laboratoryjnych dla PAN.
krew
- Parametry stanu zapalnego
- morfologię krwi
- niedokrwistość normochromiczna, leukocytoza, trombocytoza3
- Elektroforeza białek (proteinogram)
- hipergammaglobulinemia u 30%3
- Parametry funkcji nerek
- spadek eGFR, wzrost stężenia kreatyniny przy zajęciu nerek
- Transaminazy
- zwiększone w przypadku zajęcia wątroby, wirusowego zapalenia wątroby
- CK
- Może być podwyższony przy zajęciu mięśni, ale zdarzają się również przypadki PAN z zajęciem mięśni bez podwyższenia CK.
- diagnostyka serologiczna
- zapalenie wątroby typu B i C
- markery zaburzeń reumatologicznych
- ANCA wynik ujemny (zgodnie z definicją)
- czynnik reumatoidalny dodatni w 1/3 przypadków, szczególnie w PAN związanym z zapaleniem wątroby typu B
- ANA mogą być nieznacznie podwyższone w indywidualnych przypadkach3.
Mocz
Diagnostyka specjalistyczna
Diagnostyka obrazowa
- Wykrycie charakterystycznych zmian naczyniowych (zwężeń i mikrotętniaków), zwłaszcza w tętnicach krezkowych, wątrobowych i nerkowych; złotym standardem jest angiografia inwazyjna.
- Nieinwazyjnymi alternatywami są angiografia RM, angiografia TK i ultrasonografia.
- Wykrywanie uszkodzeń narządów za pomocą RM lub TK ze środkiem kontrastowym7
biopsja
- W celu potwierdzenia rozpoznania należy wykonać biopsję dotkniętych narządów8.
Badanie elektrofizjologiczne
- Elektromiografia i określenie prędkości przewodzenia impulsów nerwowych w przypadku zajęcia nerwów
Wskazania do skierowania
- Podejrzenie choroby
leczenie
Cele leczenia
- Cele leczenia zapalenia naczyń są następujące:
- tłumienie stanu zapalnego
- unikanie powikłań (niedrożności naczyń, krwawienia z powodu pęknięcia tętniaka)
Ogólne informacje o leczeniu
- Leczenie zależy od:
- Stosowane są leki immunosupresyjne, np. poza wskazaniami rejestracyjnymi, więc istnieje rozszerzona konieczność poinformowana pacjenta.
- Leczenie powinno być prowadzone we współpracy ze specjalistycznym ośrodkiem8.
Leczenie specjalne
Skórna postać PAN
- NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne)
- Glukokortykoidy
- Kolchicyna
- Dapson
- W razie potrzeby azatiopryna, metotreksat, cyklofosfamid, mykofenolan
Guzkowe zapalenie tętnic związane z zakażeniem HBV
- Leki przeciwwirusowe
- ewentualnie Glukokortykoidy
- ewentualnie plazmafereza
Idiopatyczna, uogólniona postać PAN (łagodna choroba)
- Glukokortykoidy
- ewentualnie azatiopryna, metotreksat, mykofenolan
Idiopatyczna, uogólniona postać PAN (ciężka choroba)
- Glukokortykoidy
- Cyklofosfamid (dożylnie)
- następnie azatiopryna lub metotreksat
Dalsze opcje leczenia — leki biologiczne
- Dotychczas dostępne są jedynie ograniczone dane na temat stosowania leków biologicznych, takich jak rytuksymab, infliksymab lub etanercept.
Przebieg, powikłania i rokowanie
powikłań
- Możliwe powikłania3
- pęknięcie tętniaka z krwotokiem do narządów (nerek, wątroby, trzustki, serca)
- krwawienie z przewodu pokarmowego
- zawały narządów (jelit, nerek, serca, mózgu)
- zgorzel kończyn
- Niewydolność nerek
- powikłania leczenia immunosupresyjnego (zakażenia i itp.)
Przebieg i rokowanie
- W przypadkach nieleczonych rokowanie jest bardzo złe; wskaźnik 5-letniego przeżycia w przypadku ogólnoustrojowej postaci PAN w starszych badaniach wynosi jedynie ok. 10–15 %.3
- w przypadkach nieleczonych szybka progresja z niewydolnością nerek, powikłaniami żołądkowo-jelitowymi i sercowo-naczyniowymi
- W przypadkach leczonych wskaźnik 5-letniego przeżycia wynosi 50–80%.
- Wysoki współczynnik nawrotów (ok. 80%), dlatego ważna jest terapia z ograniczeniem podawania glikokortykosteroidów.
- Zajęcie nerek, przewodu pokarmowego, układu nerwowego lub serca jest niekorzystne pod kątem rokowania,
. - Wykrycie HBV zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia kilku pojedynczych nerwów i pogarsza rokowanie.
- W przypadku izolowanej skórnej postaci PAN rokowanie pod względem przeżycia jest jednak dobre.
- jednak gorsza odpowiedź terapeutyczna z często przedłużającym się, bolesnym przebiegiem (owrzodzenia, niedokrwienie akralne)
- Przejście od izolowanej skórnej PAN do postaci ogólnoustrojowej praktycznie nigdy nie występuje.
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Deximed
Quellen
Leitlinien
- European League Against Rheumatism (EULAR). Recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Stand 2009. www.ard.bmj.com
Literatur
- Jennette J, Falk R, Bacon P, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum 2013; 65: 1-11. doi:10.1002/art.37715 DOI
- Stone JH. Polyarteritis nodosa. JAMA. 2002;288:1632-1639. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Jacobs-Cosmin D. Polyarteritis nodosa. Medscape, updated Dec 03, 2018. Zugriff 09.09.20. emedicine.medscape.com
- Hernández-Rodríguez J, Alba M, Prieto-González S, et al. Diagnosis and classification of polyarteritis nodosa. J Autoimmun 2014; 48: 84-89. doi:10.1016/j.jaut.2014.01.029 DOI
- Forbess L, Bannykh S. Polyarteritis nodosa. Rheumatic Disease Clinics 2015; 41(1): 33-46.doi:10.1016/j.rdc.2014.09.005. www.rheumatic.theclinics.com
- Colmegna I, Maldonado-Cocco JA. Polyarteritis nodosa revisited. Curr Rheumatol Rep. 2005;7:288-296. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Howard T, Ahmad K, Swanson J, et al. Polyarteritis nodosa. Tech Vasc Interventional Rad 2014; 17: 247-251. doi:10.1053/j.tvir.2014.11.005 DOI
- Mukhtyar C, Guillevin L, Cid MC, et al. EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2009;68:310-317. PubMed
Autor*innen
- Michael Handke, Prof. Dr. med., Facharzt für Innere Medizin, Kardiologie und Intensivmedizin, Freiburg i. Br.