Definicja: Enterowirusy to heterogeniczna grupa szeroko rozpowszechnionych wirusów przenoszonych drogą fekalno-oralną. Szczególnie dzieci są podatne na zakażenia enterowirusowe.
Częstość występowania: Zakażenia wywołane przez enterowirusy mogą występować przez cały rok, ale wykazują sezonowe nasilenie w miesiącach letnich i jesiennych w umiarkowanych strefach klimatycznych.
Objawy: Zakażenie często początkowo objawia się gorączką („letnia grypa“). Nasilenie i spektrum objawów różnią się w zależności od serotypu, wieku, płci i stanu odporności.
Obraz kliniczny: Różne podtypy powodują różne objawy kliniczne, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i wykwity. Choroby układu oddechowego mogą być również spowodowane zakażeniem enterowirusami.
Diagnostyka: Diagnostyka laboratoryjna obejmuje wyizolowanie i identyfikację wirusów w posiewie, wykrywanie za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub testów serologicznych.
Leczenie: Większość zakażeń wywołanych przez enterowirusy ustępuje samoistnie i nie wymaga specjalnego leczenia.
Informacje ogólne
Definicja
Ludzkie patogenne enterowirusy mogą powodować różne choroby u osób w każdym wieku.
Oprócz 3 wirusów polio (typy 1, 2, 3), obecnie istnieje 28 wirusów Coxsackie, 29 wirusów ECHO i 39 nowych serotypów enterowirusów.
Niniejszy artykuł dotyczy chorób wywoływanych przez enterowirusy inne niż polio, które otrzymały swoją nazwę nie dlatego, że często powodują zapalenie żołądka i jelit, ale dlatego, że wyjątkowo dobrze namnażają się w przewodzie pokarmowym.
Zakażenia enterowirusami innymi niż polio mogą występować przez cały rok, ale wykazują sezonowe nasilenie w miesiącach letnich i jesiennych w umiarkowanych strefach klimatycznych1.
wiek
Niemowlęta i dzieci: zakażenie enterowirusami może wystąpić w każdym wieku, ale najczęściej dotyka niemowlęta i małe dzieci.
płeć
Z nieznanych dotychczas przyczyn chłopcy/mężczyźni są bardziej podatni (59%) niż dziewczęta/kobiety.
Enterowirusy są szeroko rozpowszechnione na świecie i regularnie powodują duże epidemie, zwłaszcza w Azji.
Zakażenia wirusem Coxsackie lub wirusem ECHO są szczególnie powszechne w krajach o niskim statusie społeczno-ekonomicznym, a ich przyczyną często są zanieczyszczone ścieki.
Etiologia i patogeneza
Ludzkie patogenne enterowirusy są wszechobecne i zazwyczaj są przenoszone drogą fekalno-oralną z człowieka na człowieka, rzadziej także drogą kropelkową lub przez bezpośredni kontakt z zawartością pęcherzyków.
Ze względu na wysoką stabilność enterowirusów, źródłem zakażenia są również zanieczyszczone przedmioty (zabawki w placówkach opieki dziennej dla dzieci) i zanieczyszczone wody powierzchniowe.
Chorzy mogą wydalać wirusa z kałem przez kilka tygodni.
Okres inkubacji wynosi 2–14 dni.
W wielu przypadkach zakażenie pozostaje niezauważone lub występują nieswoiste objawy, jak w przypadku przeziębienia2.
W Katalonii (Hiszpania) w 2016 r. wystąpiła epidemia, podczas której u ok. 100 osób odnotowano objawy neurologiczne. Z nich około 1/4 wymagała leczenia szpitalnego4.
Większość z nich to były dzieci poniżej 11. roku życia.
Inne części Hiszpanii nie zostały objęte epidemią.
W 2014 r. enterowirus EV-D68 był przyczyną epidemii ciężkich zakażeń układu oddechowego w dużej części USA.
Podczas tej epidemii częściej występowały przypadki zapalenia rdzenia kręgowego i wiotkiego porażenia mięśni.
Również w Niemczech enterowirusy występują coraz częściej, ostatnio w 2010, 2013 i 2019 r. w przypadku enterowirusa 715.
Noworodki i osoby z osłabionym układem immunologicznym są szczególnie podatne na poważne choroby.
ICD-10
A80 Ostre nagminne porażenie dziecięce
A85 Inne wirusowe zapalenie mózgu niesklasyfikowane gdzie indziej
B34 Zakażenie wirusowe o nieokreślonym umiejscowieniu
B34.1 Zakażenie enterowirusowe o nieokreślonym umiejscowieniu
diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
W większości przypadków choroba musi być rozpoznana klinicznie.
Rozpoznanie potwierdzają testy serologiczne, posiew lub PCR.
Diagnostyka różnicowa
W zależności od objawów: aftowe zapalenie jamy ustnej, angina mieszkowa, pleśniawki, mononukleoza zakaźna, zapalenie płuc i opłucnej, niedokrwienie mięśnia sercowego, zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, reumatoidalne zapalenie stawów, lumbago, trychinoza, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane innymi zakażeniami wirusowymi, grypa, choroba wywołana wirusem ECHO, limfocytarne zapalenie opon i splotów naczyniówkowych, zakażenia wywołane przez arbowirusy
Przejawy kliniczne
Ponad 90% zakażeń wywołanych przez enterowirusy inne niż polio przebiega bezobjawowo lub objawia się jedynie jako nieswoista choroba gorączkowa zzapaleniem gardła, bólem gardła i kaszlem („letnia grypa“).
Nasilenie i spektrum objawów różnią się w zależności od rodzaju wirusa, wieku, płci i statusu odporności.
Wykwity i wysypka
Enterowirusy, zwłaszcza wirusy Coxsackie lub wirusy ECHO, mogą powodować różne rodzaje wykwitów lub wysypek.
często nieswoiste i z niewielkimi objawami lub całkowicie bez objawów
Możliwe jest wystąpienie gorączki w ciągu 24–36 godzin.
na przykład: wysypka bostońska wywołana wirusem ECHO typu 16, ostry gorączkowy obraz kliniczny z grudkowo-plamistą osutką
Wysoce zakaźna, zwykle samoistnie ustępująca choroba zakaźna wywoływana przez wirusy Coxsackie grupy A (A1 do 6, 8, 10 i 22), ale może być również wywoływana przez wirusy Coxsackie grupy B, EV 71 lub inne enterowirusy.
Często dotyka dzieci w wieku 3–10 lat.
ostre zapalenie gardła z gorączką oraz grudkami i pęcherzykami na podniebieniu miękkim, języczku i przednich łukach podniebiennych, a także ewentualnie na migdałkach
Petocje i plamica
Zostały opisane w zakażeniach wywołanych przez wirusa ECHO 9 i wirusa Coxsackie A9.
Można pomylić z zakażeniem wywołanym przez meningokoki.
infekcje ZNS
Enterowirusy są jednymi z najczęstszych patogenów wirusowych zakażeń OUN.
Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych występuje najczęściej u dzieci poniżej 1. roku życia.
Patogenami są zazwyczaj wirusy Coxsackie z grupy B lub wirusy ECHO.
U małych dzieci w obrazie klinicznym dominują gorączka i drażliwość; u starszych dzieci i dorosłych gorączka do 40°C, ból głowy, podrażnienie opon mózgowych, nudności i wymioty, nadwrażliwość na światło/hałas, znużenie, bóle mięśni.
Zapalenie mózgu może powodować powikłany przebieg choroby w aseptycznym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych w 5–10% przypadków i objawia się w postaci zaburzeń świadomości lub drgawek.
Pełny powrót do zdrowia u dzieci następuje zwykle po 3–7 dniach, u dorosłych objawy mogą utrzymywać się dłużej.
Jest rzadkim objawem zakażeń OUN wirusami Coxsackie lub ECHO.
Objawy jak w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, a dodatkowo: zaburzenia czujności, zespoły majaczeniowe, napady padaczkowe, afazja, apraksja, niedowład połowiczy, zaburzenia poznawcze
Porażenie może również wystąpić w wyniku zakażenia enterowirusami innymi niż polio, zwykle enterowirusami 70 lub 71, Coxsackie 7 lub 9.
Porażenia mięśni wywołane przez enterowirusy inne niż polio są zazwyczaj mniej wyraźne niż te spowodowane przez wirusy polio i zazwyczaj nie są trwałe.
Zakażenia oka wywołane przez enterowirusy są wysoce zaraźliwe i towarzyszy im charakterystyczny ból, obrzęk powiek i krwotok podspojówkowy; ustępują one samoistnie i rzadko prowadzą do trwałego zaburzenia wzroku.
zapalenie spojówek (spowodowane wisusami ECHO 7 i 11, również krwotoczne spowodowane wirusem ECHO 70)
Objawy osiągają maksimum w ciągu 2–3 dni, a następnie ustępują w ciągu 10 dni bez powikłań.
Rokowanie jest dobre. Powikłaniem tej postaci przebiegu jest zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (gorączka, ból głowy, objawy oponowe, a także objawy oponowo-rdzeniowe i odwracalny niedowład).
U dzieci objawy są łagodniejsze, a ból często utrzymuje się tylko przez 1–2 dni.
Zapalenie osierdzia i mięśnia sercowego
Najczęstszymi patogenami są wirusy Coxsackie z grupy B.
Zwykle zakażenie osierdzia i mięśnia sercowego występuje jednocześnie.
Przeważnie u noworodków, dzieci i młodych dorosłych z cięższym przebiegiem; u rzadziej chorujących dorosłych zapalenie osierdzia zwykle ustępuje całkowicie.
Powtarzające się zakażenia enterowirusowe w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia zwiększają ryzyko rozwoju cukrzycy typu 1 u niemowląt6.
Zakażenia w ciąży i u noworodków
Enterowirusy tylko w niewielkim stopniu przechodzą przez barierę łożyska i dlatego rzadko prowadzą do zaburzeń płodu.
Noworodki są szczególnie podatne na zakażenia wywołane przez enterowirusy.
Nawet jeśli większość serotypów powoduje jedynie łagodne i przejściowe zakażenia, niektóre enterowirusy mogą również wywoływać piorunujący przebieg choroby ze skutkiem śmiertelnym (serotypy 2–5 wirusa Coxsackie B i wirus ECHO 11).
Zakażenie matki w okresie okołoporodowym może prowadzić do posocznicy noworodkowej z gorączką, osutką, zapaleniem płuc, martwiczym zapaleniem wątroby z koagulopatią, noworodkowym zapaleniem mięśnia sercowego, aseptycznym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych/zapaleniem mózgu.
Nasilenie choroby i jej przebieg są silnie uzależnione od istnienia (lub braku) biernie nabytych przeciwciał matczynych.
Badanie uzupełniające
Ostre zakażenie enterowirusem jest rozpoznawane w laboratorium poprzez bezpośrednie wykrycie wirusowego DNA lub RNA przy użyciu PCR lub RT-PCR z niewirowanego płynu mózgowo-rdzeniowego, kału i/lub wymazów z gardła oraz surowicy/krwi z EDTA.
Wykrywanie przeciwciał jest zasadniczo możliwe, ale ma niewielkie znaczenie ze względu na wysoki poziom występowania w populacji.
Znaczący wzrost miana NT (test neutralizacji) lub oznaczenie przeciwciał IgM swoistych dla wirusa wskazuje na niedawne zakażenie.
leczenie
Ogólne informacje o leczeniu
Przeważnie samoistnie ustępujące choroby leczone objawowo za pomocą leków przeciwgorączkowych i przeciwbólowych
W przypadku ciężkiego przebiegu choroby stosuje się preparaty gamma globuliny.
Przy bakteryjnych zakażeniach wtórnych: Antybiotyki
Swoista terapia przeciwwirusowa nie jest dostępna.
Leczenie farmakologiczne
Możliwości leczenia w przypadku ciężkich zakażeń są ograniczone i nie były jeszcze przedmiotem badań klinicznych z grupami kontrolnymi.
Immunoglobulina
niepewny efekt
Środki przeciwwirusowe
brak udokumentowanych efektów
Plekonaril do empirycznego leczenia enterowirusowego zapalenia mózgu nie jest już dostępny.
Przy bakteryjnych zakażeniach wtórnych: Antybiotyki
Profilaktyka
Ważne jest przestrzeganie ogólnych środków higieny, takich jak mycie rąk, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się enterowirusów.
Nie ma potrzeby izolowania pacjentów.
Kobiety w ciąży powinny unikać kontaktu z osobami podejrzanymi o zakażenie enterowirusem.
Jeśli zakażenia wywołane enterowirusami wystąpią na oddziałach położniczych, noworodkowych lub niemowlęcych, należy podjąć odpowiednie środki higieny: do dezynfekcji należy stosować wirusobójcze środki do dezynfekcji rąk i powierzchni. Zaleca się ścisłą higienę rąk, osłonę fartucha i maseczki na twarz, a także możliwie największe środki izolacji.
Profilaktyka poekspozycyjna: Jeśli istnieje szczególne zagrożenie, w ciągu 72 godzin od narażenia można podać Gamma globulinę.
Trwają prace nad szczepionką przeciwko enterowirusowi 71 do stosowania w regionie Zachodniego Pacyfiku (częste i poważne epidemie).
Szczepionka przeciwko pozostałym enterowirusom innym niż polio nie jest jeszcze dostępna.
Definicja: Enterowirusy to heterogeniczna grupa szeroko rozpowszechnionych wirusów przenoszonych drogą fekalno-oralną. Szczególnie dzieci są podatne na zakażenia enterowirusowe.