Definicja:Dziedziczna postać niskorosłości spowodowana zmianami w genie SHOX w połączeniu z innymi nieprawidłowościami układu kostnego.
Częstość występowania:Chorobowość nieznana.
Objawy:Niskorosłość, możliwy ból w okolicy nadgarstka i ograniczona sprawność nadgarstka.
Obraz kliniczny:Typowe objawy kliniczne to niskorosłość, skrócenie przedramion i kończyn dolnych (mezomelia) oraz deformacja w okolicy nadgarstka (deformacja Madelunga).
Diagnostyka:RTG nadgarstka; testy genetyczne.
Terapia:Terapia hormonem wzrostu w celu zwiększenia ostatecznego wzrostu.
informacje ogólne
Definicja
Znana również jako zespół Lériego-Weilla (LWD)
Występuje w wyniku mutacji genu SHOX (short stature homeobox-containing gene).1
LWD charakteryzuje się bardzo wyraźnymi objawami klinicznymi.
Oprócz LWD, mutacje SHOX mogą również prowadzić do łagodniejszych fenotypów, takich jak niskorosłość bez żadnych innych nieprawidłowości.
Dziedziczenie jak w przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego, z wyjątkiem tego, że w tym przypadku dotknięte są chromosomy płciowe.
Jeśli jedno z rodziców cierpi na LWD, istnieje 50% szans, że dziecko odziedziczy tę chorobę.
Jeśli oboje rodzice mają LWD, istnieje 25% prawdopodobieństwo wystąpienia dysplazji mezomelicznej typu Langer u ich potomstwa (patrz sekcja Diagnostyka różnicowa).
Po potwierdzeniu diagnozy genetycznej oboje rodzice powinni zostać zbadani pod kątem mutacji w celu dalszego wyjaśnienia.
Jeśli jeden z rodziców również jest nosicielem mutacji, rodzeństwo i inne potomstwo ma 50% szans na odziedziczenie mutacji.
Jeśli mutacja jest nowa dla osoby dotkniętej chorobą (de novo), prawdopodobieństwo nawrotu jest niskie, ale nieco wyższe w porównaniu z populacją ogólną ze względu na możliwość mozaiki komórek rozrodczych.
Prawdopodobieństwo odziedziczenia mutacji przez potomstwo osób dotkniętych chorobą wynosi 50%.
Z powodu biallelicznych (tj. wpływających na obie kopie genu) mutacji SHOX: Może wystąpić, jeśli oboje rodzice mają LWD.
zdecydowanie cięższy przebieg
ciężka niskorosłość: ostateczny wzrost 5,5–8,9 odchyleń standardowych poniżej mediany
Inne zespoły związane z niskorosłością, np. zespół Silvera-Russella
ICD-10
Q77 Dysplazja kostno-chrzęstna z upośledzeniem wzrostu kości długich i kręgosłupa
Q77.8 Inna osteochondrodysplazja z upośledzeniem wzrostu kości długich i kręgosłupa
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
Diagnozę stawia się na podstawie wyników badań klinicznych i zdjęć rentgenowskich kośćca, a można ją potwierdzić za pomocą molekularnych badań genetycznych.1
Wywiad lekarski
Objawy często stają się widoczne dopiero w wieku 5–6 lat lub później.
Długość ciała może być nieznacznie zmniejszona po urodzeniu.1
Nasilenie objawów jest bardzo zróżnicowane.
Zakres i nasilenie objawów również różnią się znacznie w zależności od rodziny, ale także w obrębie rodziny.
Anomalie nadgarstka i przedramienia (deformacja Madelunga) mogą powodować ból i ograniczać ruchomość nadgarstka.
Kobiety są często bardziej dotknięte chorobą niż mężczyźni.
Badanie fizykalne
Niskorosłość łagodna do umiarkowanej, przy czym nie wszystkie kości są krótsze (nieproporcjonalny wzrost).1,3
Mezomelia
Oznacza skrócenie środkowych segmentów kończyny.
u 60–100% chorujących pacjentek
u 45–82% chorujących pacjentów
Wzrost podłużny kości przedramienia (łokciowej i promieniowej) oraz kości podudzia (strzałkowej i piszczelowej) jest najbardziej upośledzony.
Zwiększony stosunek wysokości siedziska do wysokości ciała: Wskazuje na skrócenie kończyn dolnych1,4
Deformacja Madelunga
Zaburzone połączenie kości promieniowej, łokciowej i stawu nadgarstkowego: Może prowadzić do samoistnego podwichnięcia grzbietowego dystalnej kości łokciowej (przypominającego widelec).
U niektórych pacjentów powoduje ból.
często rozpoznawalna dopiero wraz z wiekiem
U niektórych osób występuje deformacja Madelunga bez LWD.
Możliwe są również deformacje stawu kolanowego i skokowego spowodowane nieprawidłowym rozwojem kości strzałkowej i stępu.1
Może to prowadzić do problemów z chodzeniem (zaburzenia chodu) i bólu.
Rozległość zmian w układzie kostnym jest bardzo różna.
W ramach diagnostyki, a następnie corocznie, jeśli pacjenci są leczeni hormonem wzrostu, należy wykonywać zdjęcia nadgarstka w celu monitorowania dojrzewania kośćca.
badanie metodą mikromacierzy w celu wykrycia małych delecji lub duplikacji chromosomów
bezpośrednia analiza genetyczna genu SHOX
lub diagnostyka panelowa/egzomowa, w tym możliwa diagnostyka różnicowa
Wskazania do skierowania
W przypadku podejrzenia LWD pacjent powinien zostać skierowany do pediatry i genetyka w celu dalszego wyjaśnienia podejrzewanego rozpoznania i wykluczenia rozpoznań różnicowych.1
Przed okresem dojrzewania (do momentu zakończenia wzrostu): Leczenie rekombinowanym hormonem wzrostu1,3
Prowadzi do zwiększenia ostatecznego wzrostu o 7–10 cm.
Przed rozpoczęciem terapii i co roku w trakcie terapii hormonem wzrostu należy wykonywać zdjęcie rentgenowskie nadgarstka w celu sprawdzenia wieku kostnego i określenia procesu starzenia.
Możliwa operacja ręki w przypadku silnego bólu spowodowanego deformacją Madelunga
Dzieci po okresie dojrzewania i dorośli: Hormony wzrostu nie mają już żadnego wpływu.
Zalecenia dla pacjentek
Jeśli deformacja Madelunga powoduje dolegliwości, należy ograniczyć aktywność fizyczną, taką jak podnoszenie, chwytanie, pisanie, pisanie na klawiaturze i uprawianie sportów, które obciążają nadgarstek.
Przebieg, powikłania i rokowanie
przebieg
Po urodzeniu wzrost jest zwykle tylko nieznacznie zmniejszony.
W dzieciństwie dochodzi do znacznego opóźnienia wzrostu, co skutkuje jego wyraźnym zmniejszeniem.
Ostateczny wzrost (bez terapii) zmniejszył się o 2,84 odchylenia standardowego u płci żeńskiej i o 2,36 odchylenia standardowego u płci męskiej.1,3
Deformacja Madelunga rozwija się w późniejszym dzieciństwie i jest częstsza i poważniejsza u dziewczynek.
Rokowania
Dzięki wczesnej diagnozie i leczeniu ostateczny wzrost można zwiększyć o 7–10 cm.1
monitorowanie parametrów związanych z rozmiarem i wzrostem: wzrost, rozpiętość ramion, wysokość siedziska4
Ocena stadium pokwitania w celu oceny terapii hormonem wzrostu
Sprawdzanie nieprawidłowości układu kostnego, takich jak deformacja Madelunga i skolioza.
Kontrola BMI: Wskaźnik BMI jest często nieznacznie podwyższony.
informacje dla pacjentów
Quellen
Literatur
1. Binder G, Rappold GA. SHOX Deficiency Disorders. 2005 Dec 12 [Updated 2018 Jun 28]. www.ncbi.nlm.nih.gov
Gürsoy S, Hazan F, Aykut A, Nalbantoğlu Ö, Korkmaz HA, et al. Detection of SHOX Gene Variations in Patients with Skeletal Abnormalities with or without Short Stature. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2020 Nov 25;12(4):358-365. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Orso M, Polistena B, Granato S, Novelli G, Di Virgilio R, et al. Pediatric growth hormone treatment in Italy: A systematic review of epidemiology, quality of life, treatment adherence, and economic impact. PLoS One. 2022 Feb 25;17(2):e0264403. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Malaquias AC, Scalco RC, Fontenele EG, Costalonga EF, Baldin AD et al. The sitting height/height ratio for age in healthy and short individuals and its potential role in selecting short children for SHOX analysis. Horm Res Paediatr. 2013;80(6):449-56. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Autor*innen
Laura Morshäuser, Dr. med., Ärztin, Karlsruhe
Q77; Q778
SHOX Niskorosłość Mezomelia Deformacja Madelunga Zespół Lériego-Weilla
Definicja:Dziedziczna postać niskorosłości spowodowana zmianami w genie SHOX w połączeniu z innymi nieprawidłowościami układu kostnego. Częstość występowania:Chorobowość nieznana.