Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Choroba McArdle'a

Streszczenie

  • Definicja:Choroba spichrzeniowa glikogenu. Upośledzona funkcja enzymu miofosforylazy; glikogen nie może być normalnie rozkładany. Przyczyną są mutacje w genie PYGM; dziedziczenie autosomalne recesywne.
  • Częstość występowania:Dokładne informacje na temat chorobowości nie są dostępne; bardzo rzadka (szacunkowo: 1:100 000 w USA i 1:170 000 w Hiszpanii).
  • Objawy:Objawy podczas wysiłku: bóle mięśni, skurcze i przedwczesne zmęczenie, zwykle rozpoczynające się w dzieciństwie; możliwa ostra niewydolność nerek z powodu znacznego podwyższenia CK i rabdomiolizy.
  • Wyniki:Ból mięśni, podwyższenie CK i rabdomioliza, mioglobinuria.
  • Diagnostyka:Brak wzrostu mleczanu w badaniu krwi (test niedokrwienny przedramienia), zmniejszona aktywność fosforylazy w biopsji mięśni; diagnostyka genetyczna.
  • Terapia:Leczenie objawowe, kontrolowana aktywność fizyczna. Potencjalnie dobre rokowanie w przypadku uniknięcia ciężkiej rabdomiolizy.

Informacje ogólne

Definicja

  • Choroba McArdle'a należy do grupy chorób spichrzeniowych glikogenu (glikogenoz).1
  • Jest spowodowany niedoborem enzymu miofosforylazy w mięśniach. 
    • Rozkład glikogenu na glukozę do produkcji energii zostaje zakłócony.
    • Glikogen nie może być bezpośrednio przekształcany w energię przez organizm.
  • Typowe objawy choroby to niska wytrzymałość podczas aktywności fizycznej, skurcze mięśni i ciemne zabarwienie moczu (mioglobinuria).2

Synonimy

  • Zespół McArdle'a
  • GSD typu 5
  • Morbus McArdle
  • Glikogenoza typu V
  • Niedobór fosforylazy mięśniowej
  • Niedobór miofosforylazy
  • Angielskie synonimy
    • Glycogen storage disease V (GSD V)
    • McArdle disease
    • Glycogenosis Type V

Częstość występowania

  • Według szacunków z USA choroba ta dotyka 1:100 000.1
  • W Hiszpanii chorobowość szacuje się na 1:170 000.
  • Obecnie nie ma danych na temat częstości występowania w Niemczech.

Etiologia i patogeneza

  • Przyczyną są warianty genu PYGM (na chromosomie 11q13).1,3-4 
  • Wady tego genu oznaczają, że miofosforylaza nie spełnia swojej funkcji prawidłowo lub wcale.
    • w zależności od mutacji, częściowa lub całkowita utrata funkcji4
  • Dziedziczenie autosomalne recesywne1,3-4
    • Ryzyko wystąpienia choroby istnieje tylko wtedy, gdy dziecko odziedziczy zmienioną kopię genu od obojga rodziców.
    • W większości przypadków rodzice osób dotkniętych chorobą są jej heterozygotycznymi nosicielami i sami nie cierpią na tę chorobę (lub mają jedynie łagodne objawy).
    • Ryzyko nawrotu choroby po urodzeniu chorego dziecka wynosi 25%, jeśli oboje rodzice są heterozygotycznymi nosicielami.
      • 50% dzieci będzie również heterozygotycznymi nosicielami.
      • 25% dzieci otrzyma tylko normalne kopie genów swoich rodziców.

Patofizjologia

  • Glikogen musi być rozkładany do glukozy, aby wytworzyć energię podczas aktywności fizycznej.1-2
    • Wymaga to enzymu miofosforylazy w mięśniach.
  • Upośledzona funkcja miofosforylazy  
    • Zakłócony dopływ glukozy do produkcji energii
    • Podczas wysiłku fizycznego upośledzona funkcja miofosforylazy prowadzi do osłabienia i bólu.
    • Wyraźne objawy, szczególnie podczas beztlenowej pracy mięśni

ICD-10

  • E74.0 Choroba spichrzeniowa glikogenu [glikogenoza]: Zespół McArdle'a

 Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Ból i przykurcze mięśni, zazwyczaj podczas pierwszych 10 minut ćwiczeń1-2
  • Początek często w dzieciństwie 
  • Zjawisko drugiego oddechu: poprawa objawów po pierwszych 10 minutach ćwiczeń lub po krótkiej przerwie2
    • Po długotrwałej aktywności dochodzi do zwiększonego uwalniania glukozy i wolnych kwasów tłuszczowych z krwi.
    • W rezultacie substancje te mogą być w coraz większym stopniu wykorzystywane do wytwarzania energii w mięśniach, co prowadzi do złagodzenia objawów.
  • Mioglobinuria, rabdomioliza
  • Objawy nieswoiste: problemy z żuciem, dysfagia; samoistny zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, samoistny przykurcz tylnych mięśni szyi (np. podczas zabiegów stomatologicznych)
  • Podwyższone wartości CK
    • Wartości CK czterokrotnie przekraczające wartość prawidłową są uważane za wskazujące na chorobę mięśni.5

Diagnostyka różnicowa 

  • Niedobór VLCAD
  • Izolowana hiperCKemia
  • Niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej
  • Inne choroby spichrzeniowe glikogenu 
  • Niedobór kinazy fosforylazy

Przebieg choroby 

  • Początek często w pierwszej dekadzie życia1-2,5 
  • Obraz kliniczny bardzo zmienny
    •   10% chorych doświadcza jedynie łagodnych objawów, które są ledwo zauważalne w codziennym życiu.1
    • Opisano bardziej agresywne postacie: Początek zwykle krótko po urodzeniu.
    • Częściowo postępujące zmęczenie zauważalne dopiero od 6. lub 7. dekady życia
  • Większość pacjentów dostosowuje swój styl życia do objawów i może prowadzić względnie normalne życie.

Objawy: 

  • Nietolerancja wysiłku (przykurcze, sztywność, osłabienie)2
  • Bóle mięśni
  • Zmęczenie
  • Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku minut ćwiczeń.
  • Złagodzenie objawów w spoczynku
  • U 50% pacjentów występuje nawracająca mioglobinuria po nadmiernym wysiłku fizycznym.1
  • Opisano nietypowe objawy: trudności w żuciu i połykaniu, samoistny zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, ostry przykurcz tylnych mięśni szyi.1,5 

Badanie przedmiotowe

  • W celu potwierdzenia podejrzewanej diagnozy należy przeprowadzić genetyczną diagnostykę molekularną:1,3-4
    • Homozygotyczne (w obu kopiach genu) warianty patogenne w genie PYGM są dowodem choroby.
    • Diagnostyka jednogenowa, jeśli istnieje pilne wskazanie do diagnostyki choroby McArdle'a lub diagnostyka panelowa wielogenowa (która obejmuje diagnostykę różnicową)
  • W wielu przypadkach diagnoza stawiana jest dopiero w wieku dorosłym.
    • Typowe objawy często nie są rozpoznawane.
    • Ponadto wielu pacjentów automatycznie unika intensywnej aktywności fizycznej.1
  • Podwyższona kinaza kreatynowa: często mierzalny silny wzrost wartości CK1
  • Test mleczanowy1,5
    • bardzo wysoka czułość i swoistość
    • powtarzane zaciskanie pięści przez ponad 1 minutę: próbka krwi pobierana przed i po teście
      • U zdrowych osób wartość mleczanu powinna co najmniej potroić się podczas testu.
      • W zespole McArdle'a wartości mleczanu nie wzrastają lub rzadko wzrastają podczas testu, natomiast wartości amoniaku wzrastają.
  • Test na ergometrze rowerowym
    • W ciągu pierwszych 10 minut następuje wzrost częstości akcji serca i pojawiają się typowe objawy: bóle mięśni, skurcze.
    • Po około 10 minutach można zaobserwować spadek częstości akcji serca i zmniejszenie objawów.
  • Biopsja mięśni
    • w celu określenia aktywności enzymu5 

Specjalne potrzeby i środki

Leczenie

  • Wyleczenie choroby nie jest możliwe.
  • Terapia powinna być dostosowana do indywidualnych potrzeb pacjenta i ma na celu przede wszystkim zapobieganie zaostrzeniom choroby.1-2
  • Obejmuje w szczególności interwencje dotyczące stylu życia: na przykład kontrolowaną aktywność fizyczną.
  • Ponieważ choroba ta jest niezwykle rzadka, nie ma prawie żadnych randomizowanych, kontrolowanych badań dotyczących możliwych interwencji.
  • Wielodyscyplinarna opieka w specjalistycznym ośrodku wydaje się mieć sens, szczególnie w odniesieniu do możliwych terapii i udziału w badaniach.

Aktywność fizyczna

  • Regularna aktywność fizyczna (zwłaszcza aerobowa, taka jak spacery, pływanie itp.) prowadzi do złagodzenia objawów.2
    • Zakłada się, że regularna aktywność fizyczna zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia zjawiska drugiego oddechu.1 
  • Ćwiczenia powinny być indywidualnie dostosowane i monitorowane (np. przez fizjoterapeutę).
  • W przeszłości zalecano ścisłe unikanie treningu siłowego; obecnie zakłada się, że kontrolowany i umiarkowany trening siłowy ma również pozytywny wpływ na przebieg choroby.2

Dieta

  • Dotychczasowe badania dotyczące możliwych interwencji żywieniowych obejmowały bardzo niewielu uczestników.6
  • Dieta bogata w węglowodany złożone może być lepsza niż dieta bogata w białko.2,6 
  • Inne interwencje żywieniowe, np. w postaci suplementów diety, nie wykazały jeszcze żadnych wyraźnie weryfikowalnych efektów w badaniach i powinny być omawiane indywidualnie.6

Życie z chorobą McArdle'a

  • Dzięki odpowiedniej opiece ze strony fizjoterapeutów i innych specjalistów większość pacjentów może prowadzić stosunkowo normalne życie i łagodzić objawy.
  • Zalecane jest coroczne badanie przedmiotowe z oceną diety i ćwiczeń fizycznych.1 

Powikłania

  • Mioglobinuria spowodowana rabdomiolizą po intensywnym wysiłku fizycznym występuje u ok. 50% pacjentów.1
  • Pacjenci z ciemnym zabarwieniem moczu powinni niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną w celu wykluczenia rabdomiolizy lub jej odpowiedniego leczenia.1-2,5
  • Ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek jako powikłania wymagającego dializy; generalnie tylko u kilku pacjentów rozwija się niewydolność nerek.1

Quellen

Literatur

  1. Martín MA, Lucia A, Arenas J, Andreu AL. Glycogen Storage Disease Type V. GeneReviews, 2006. Zuletzt aktualisiert 2019. www.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Khattak ZE, Ashraf M. McArdle Disease. 2021 Aug 14. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 32809620. www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Llavero F, Arrazola Sastre A, Luque Montoro M, Gálvez P, Lacerda HM et al. McArdle Disease: New Insights into Its Underlying Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2019 Nov 25;20(23):5919. doi: 10.3390/ijms20235919. PMID: 31775340; PMCID: PMC6929006. www.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Andreu AL, Nogales-Gadea G, Cassandrini D, Arenas J, Bruno C. McArdle disease: molecular genetic update. Acta Myol. 2007 Jul;26(1):53-7. PMID: 17915571; PMCID: PMC2949323. www.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Joshi PR, Deschauer M, Zierz S. McArdle Disease: Clinical, Biochemical, Histological and Molecular Genetic Analysis of 60 Patients. Biomedicines. 2020 Feb 15;8(2):33. doi: 10.3390/biomedicines8020033. PMID: 32075227; PMCID: PMC7168270. www.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Quinlivan R, Martinuzzi A, Schoser B. Pharmacological and nutritional treatment for McArdle disease (Glycogen Storage Disease type V). Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 12;2014(11):CD003458. doi: 10.1002/14651858.CD003458.pub5. PMID: 25391139; PMCID: PMC7173724. www.ncbi.nlm.nih.gov

Autorin

  • Laura Morshäuser, Dr. med. Ärztin, Karlsruhe
E740
Choroba McArdle'a
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja:Choroba spichrzeniowa glikogenu. Upośledzona funkcja enzymu miofosforylazy; glikogen nie może być normalnie rozkładany. Przyczyną są mutacje w genie PYGM; dziedziczenie autosomalne recesywne.
Medibas Polska (staging)
Choroba McArdle'a
/link/6ab2d19f36214d7fbfd14ee5f7dab675.aspx
/link/6ab2d19f36214d7fbfd14ee5f7dab675.aspx
choroba-mcardlea
SiteDisease
Choroba McArdle'a
K.Reinhardt@gesinform.de
Kj.Reinhardt@gesinformmroz@konsylium24.depl
pl
pl
pl