Informacje ogólne
Definicja
- Hipokalcemię definiuje się jako1:
- Stężenie
Wapńwapnia całkowitykowitego w surowicy <2,125 mmol/l (<9 mg/dl) - Stężenie wapnia zjonizowanego
10 mmol/l (<4 mg/dl) NiewielkieW praktyce mogą występować niewielkie różniceokreślonejw zakresach normy stężeniapomiędzywapnia, definiowanej przez poszczególnymilnelaboratoriamilaboratoria analityczne.
Częstość występowania
- Brak szerokich badań epidemiologicznych dotyczących częstości występowania hipokalcemii.2
. ChorobęPrzyczynytę można pod względem częstości występowania podzielić umownie w następujący sposóbhipokalcemii13:Często- niedobór witaminy D
- niska
z powodu niskiej ekspozycjiekspozycja napromieniowaniapromieniowanie UV - niewystarczająca
lub przyjmowania jej niewielkich ilości z pożywieniemsuplementacja - niedobór witaminy D
zspowodowanypowodu zaburzeń jejzaburzeniami wchłaniania
- niska
- niedoczynność przytarczyc
- po zabiegu chirurgicznym
/ - w przebiegu choroby autoimmunologicznej
- po zabiegu chirurgicznym
- przewlekła choroba nerek z ograniczoną aktywacją witaminy D
RzadkoOpornooporność na działanie parathormonuOpornooporność na działanie witaminy DHipomagnezemiahipomagnezemiaPrzerzutyprzerzuty osteoblastyczne- Hipokalcemia występuje
równieżczęsto u pacjentów ciężko chorych, wymagających intensywnej opieki medycznej.34.
Fizjologia metabolizmu wapnia
- Wapń pełni ważną rolę w organizmie, odpowiadając między innymi za:
- stymulację
nerwkomówrek nerwowych ini;niowych - aktywację enzymów i hormonów
; - krzepnięcie krwi
. W surowicy znajduje się tylko około 0,1% wapnia z krążących w organizmie 1400 g.- Około połowa całkowitej ilości wapnia w surowicy jest związana z białkami osocza, głównie albuminami; pozostały wapń w formie wolnej - zjonizowany - jest aktywny biologicznie.
45. - Stężenie w surowicy jest regulowane:
- wchłanianiem z jelit
; - resorpcją zwrotną w kanalikach nerkowych
; - wymianą wapnia w układzie kostnym
. - Regulacja homeostazy wapnia odbywa się poprzez:
Parathormonparathormon (PTH)- Stymuluje uwalnianie wapnia z kości i wchłanianie zwrotne w nerkach.
- Stymuluje wytwarzanie 1,25-dihydroksy-witaminy D w nerkach.
Witaminawitaminę D- Do 80–90% witaminy D (cholekalcyferolu) jest zwykle wytwarzane w skórze wskutek promieniowania
UV-BUVB, około 10–20%przyjmujeprzyjmowanesięjest z pożywieniem (tłuste ryby morskie, podroby, grzyby, jaja). - Hydroksylacja w wątrobie do 25-hydroksy-witaminy D, w nerkach ostatecznie do 1,25-dihydroksy-witaminy D.
NegatywneUjemne sprzężenie zwrotne do przytarczyc,: 1,25-dihydroksy-witamina D oraz wapń spowalniają uwalnianie PTH.- Witamina D aktywuje wchłanianie wapnia przez jelita oraz wbudowywanie wapnia do kości.
- Podczas oceny całkowitego stężenia wapnia w surowicy należy uwzględnić stężenie albuminy.
- Spadek stężenia albuminy o 1 g/dl powoduje zmniejszenie całkowitego stężenia wapnia w surowicy o 0,2 mmol/l.
- Spadek stężenia albuminy nie ma wpływu na aktywny biologicznie
zjonizowanywapń zjonizowany.
Rozpoznanie różnicowe
Pod względem etiologicznym przyczyny hipokalcemii można podzielić między innymi następująco:
hipokalcemiaHipokalcemiabezzobniżonego stężeniaprawidłowym lubzpodwyższonym stężeniem parathormonu;- niedobór witaminy D lub oporność na jej działanie (w tym przewlekła choroba nerek,
niedwydolnoniewydolność wątroby, zaburzenia wchłaniania); - oporność na działanie PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc)
. - Przyczyną mogą być mutacje w obrębie róż
nenychmutacjegenów, objawy rozwijają się często dopiero w dzieciństwie i mają różne nasilenie;. - zespół głodnych kości -
"„hungry bone syndrome"” (hipokalcemia po operacji przytarczyc w przypadku nadczynności przytarczyc), objaw wzmożonego wchłaniania wapnia (i fosforanów) przez kości po operacji; - hiperfosfatemia (wzmożone wchłanianie, wzmożone uwalnianie w przypadku rabdomiolizy lub zespołu rozpadu guza)
; Przerzutyprzerzuty osteoblastyczne- ostre zapalenie trzustki
; - sepsa
; - zasadowica oddechowa
. - Hipokalcemia z niskim stężeniem parathormonu (niedoczynność przytarczyc)
- po zabiegach chirurgicznych tarczycy/przytarczyc
; - wywołana przez choroby autoimmunologiczne
; - rzadko: stan po radioterapii, w chorobie Wilsona, hemochromatozie, zakażeniu wirusem HIV, itp.
- Hipokalcemia
przyzhipomagnezemiitowarzyszącą hipomagnezemią - Magnez wpływa na wydzielanie PTH, reakcję nerek i kości na PTH oraz metabolizm witaminy D.
- Wywołana przez leki (diuretyki pętlowe,
foskarnetniektóre leki antyretrowirusowe, bisfosfoniany, cynakalcet, fenytoinę, cisplatynę, fluorki, itp.). - E83.5 Zaburzenia przemian wapnia
R70.0 Przyspieszone opadanie krwinek czerwonych- Objawy związane są z niedoborem wapnia zjonizowanego; zależą od nasilenia, tempa rozwoju i czasu trwania hipokalcemii.
56. - Objawy hipokalcemii
Ostreostreskurczeskurcz krtani;Ttężyczka- parestezje
; - napady drgawkowe
; - kołatanie serca
; - objawy ciężkiej, ostrej choroby podstawowej, np. ostre zapalenie trzustki, sepsa
. Przewlekprzewlekłe- zaburzenia neuropsychologiczne: spowolnienie, trudności z koncentracją, stany lękowe
; - zmiany skórne: sucha skóra, świąd, łamliwość paznokci, wypadanie włosów
; - zaburzenia widzenia (zaćma)
; Ososłabienie mięśni- parestezje, hipestezje (niedoczulica)
; - duszności, kołatanie serca, omdlenia
. - Styl życia
- niewystarczająca ekspozycja na
promieniepromieniowanie słoneczne; - niewłaściwe nawyki żywieniowe
. - Choroby współistniejące
- przewlekła choroba nerek, niewydolność nerek
; - kamica nerkowa
; Zaburzeniazaburzenia wchłaniania- nadużywanie alkoholu
; - niewydolność wątroby
; Stanstan po operacji tarczycy/przytarczyc;- zaćma
. - Leki, takie jak:
- diuretyki pętlowe
; - fenytoina
; - i inne
. - Objawy zwiększonej pobudliwości nerwowo-mięśniowej
- dodatni objaw Chvostka (skurcz mięśni twarzy po uderzeniu młoteczkiem w nerw twarzowy tuż poniżej wyrostka jarzmowego)
; - dodatni objaw Trousseau (wywołanie skurczu nadgarstka [ręka połóżnika] wskutek uciśnięcia ramienia napompowanym mankietem ciśnieniomierza przez trzy minuty)
. - Skóra
- blizna po operacji w
obszarzeokolicy szyi, sucha skóra, łamliwe paznokcie, wypadanie włosów. NeurologiaBadanie neurologiczne- osłabienie mięśni, hipestezje (niedoczulica)
. - Serce
arytmia.zaburzenia rytmu sercaStężeniewapniacałkowitegowzór umożliwiający obliczenie stężenie wapnia skorygowanego względem albumin: całkowite stężenie wapnia (mmol/l) + 0,02 x (40 g/l – albuminy w surowicy [g/l])5- Wapń zjonizowany
- W przypadku określenia stężenia wapnia zjonizowanego (aktywnego biologicznie)
wapniaw surowicy nie ma potrzeby określania poziomu albumin i korekty stężenia wapnia całkowitego w surowicy.67. - Albuminy
- oznaczenie
poziomustężenia albumin konieczne doklasyfikacjiobliczenia stężenia wapnia skorygowanego - u osób z hipoalbuminemią - Kreatynina, eGFR, Na+, K+
- Fosfataza alkaliczna
- Stężenie wapnia całkowitego
- w przypadku znanego stężenia wapnia całkowitego oraz stężenia albumin możliwe oznaczenie wapnia skorygowanego
- wzór umożliwiający obliczenie stężenie wapnia skorygowanego względem albumin6:
- stężenia wapnia całkowitego (aktualnego) [g/dl] + 0,8 x (4,0 – stężenie albuminy w surowicy [g/dl]) lub
- stężenie wapnia całkowitego (aktualnego) [(mmol/l)] + 0,02 x (40 g/l – stężenie albuminy w surowicy [g/l])
- Parathormon (PTH)
) - Fosforany
- Witamina D
PoziomStężenie 25-hydroksy-witaminy D (25-hydroksy-cholekalciferol, kalcydiol), jest uznawany za najlepszy parametr do oceny poziomu witaminy D.- Wartości referencyjne, patrz artykuł Niedobór witaminy D.
- 1,25 dihydroksy-witamina D (1,25-dihydroksy-cholekalcyferol, kalcytriol), najbardziej aktywna biologicznie postać witaminy D
. - Magnez
- Hipomagnezemia może spowodować
ograniczeniezmniejszenie wydzielania PTH. Kreatynina,eGFR, elektrolityFosfataza alkaliczna- Niedoczynność przytarczyc
- ↓ Ca2+
- ↓ PTH
↓, - ↑ fosforany
↑, - 25-hydroksy-witamina D w normie
- Niedobór witaminy D
- ↓ Ca2+
- ↑ PTH
↑, - fosforany ↓
dolubnormy,w normie - ↓ 25-hydroksy-witamina D
↓ - Przewlekła choroba nerek
- ↓ Ca2+
- ↑ PTH
- ↑
,fosforany↑, - 25-hydroksy-witamina D ↓
dolubnormyw normie - Może wystąpić
przedwydłużonyenie odstęppu QT,zaburzenia(wrytmuwyniku wydłużenia ST) - Odwrócenie załamka T
- Blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego
- W wyniku hipokalcemii może dojść do zatrzymania krążenia.
- Uwidocznienie strukturalnych uszkodzeń nerek
- W zależności od (podejrzewanej) choroby podstawowej:
- endokrynolog
, - onkolog
, - nefrolog
, - gastroenterolog
Lista kontrolna dotycząca skierowaniaHipokalcemiaCel skierowaniaDiagnostyka? Leczenie?Wywiadobjawy?Wcześniejsze choroby? Wcześniejsze operacje?Leki?Badania uzupełniająceBadania laboratoryjne: stężeniewapniacałkowitego, wapń zjonizowany,albuminy,fosforany, magnez,kreatynina,25-hydroksy-witamina D,parathormon
Leczenie
Ogólne informacje o leczeniu
- W zależności od przyczyny zaburzeń, w ramach leczenia hipokalcemii można podawać różne substancje lub ich połączenie:
Witaminawitamina DWapwapńMagnezmagnezParathormonparathormon (PTH)Tiazyddiuretyk tiazydowy- Rodzaj terapii i dawkowanie
lekuleków zależą od choroby podstawowej, a tym samym od postawienia poprawnej diagnozy. Szczegółowe informacje na temat leczenia chorób podstawowych znaleźć można między innymi w następujących artykułach:
Farmakoterapia
Ostra hipokalcemia
- Leczenie w przypadku ciężkich chorób podstawowych (np. ostre zapalenie trzustki, sepsa) zazwyczaj na oddziałach intensywnej opieki medycznej
np.podaniewlewdożylne 20 ml 10ml%glukonianuglukonolaktobionianu wapnia lub chlorku wapnia 10% w 50 mlchlorku sodu0,9% NaCl przez co najmniej 10–20 min, można powtórzyć w razie potrzeby; monitorowanie kalcemii co 4-6 godzin
Przewlekła hipokalcemia
- Suplementacja witaminy D
- W przypadku stwierdzenia niedoboru zaleca się leczenie preparatem z witaminą D:
- cholekalcyferol (witamina D)
, - kalcydiol (25-
hydroksywitaminahydroksy-witamina D), - kalcytriol (1,25-
dihydroksywitaminadihydroksy-witamina D), - alfakalcydol (syntetyczny prohormon)
. - Suplementacja wapnia
- Często wykorzystywane substancje to:
- węglan wapnia
, - cytrynian wapnia
, - glukonian wapnia
. - Suplementacja magnezu
- Niedobór magnezu skutkuje zaburzeniem wydzielania PTH (również w przypadku maksymalnej stymulacji wskutek hipokalcemii). Powoduje także
spadekzmniejszenie wrażliwości docelowych narządów na PTH. - Parathormon
- W przeciwieństwie do wszystkich innych stanów niedoboru hormonów, niedoczynność przytarczyc leczy się zwykle nie za pomocą brakującego hormonu, lecz wykorzystując wapń i witaminę D.
Od 2017 roku doDo leczenia niedoczynności przytarczyc dopuszczony jest rekombinowany parathormon. Można go jednak stosować jedynie u pacjentów, u których standardowe leczenie nie przynosi odpowiednich rezultatów.TiazydDiuretyk tiazydowyUnikanieunikanie hiperkalciurii, zwłaszcza wramachleczenialeczeniu niedoczynności przytarczyc79
Kontrola przebiegu
SystematyczneSystematycznakontrolekontrola stężenia wapnia i fosforanów w surowicy. Docelowo wskazane jest stężenie wapnia mieszczące się w dolnym zakresie normy.810.- Wartość iloczynu wapniowo-fosforanowego powinna z kolei wynosić <4,5 mmol2/l2.
- W przypadku wyższych wartości istnieje zwiększone ryzyko pojawienia się zwapnień w tkankach miękkich.
- Przedawkowanie witaminy D powoduje ryzyko rozwoju hiperkalcemii.
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Deximed
Źródła
Wytyczne
- European Society of Endocrinology. Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Stan na: 2015. www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Piśmiennictwo
CooperSolnicaMB. Wapń całkowity i zjonizowany. W: Gajewski P,GittoesJaeschkeNR (red.) Interna Szczeklika (podręcznik online).DiagnosisAktualizacja:and10.08.2023,managementweryfikacjaof hypocalcaemia10.08.2023.BMJ 2008; 336(dostęp:1298-130214.doi:1004.1136/bmj.39582.589433.BE2024)DOIwww.mp.pl- Suneja M. Hypocalcemia. Medscape, updated
JulNov3010,20212022. emedicine.medscape.com - Franek E, Drabczyk R, Kokot F. Hipokalcemia. W: Gajewski P, Jaeschke R (red.) Interna Szczeklika (podręcznik online). Aktualizacja: 13.08.2021, weryfikacja 10.08.2023. (dostęp: 14.04.2024) www.mp.pl
- Hastbacka J, Pettila V. Prevalence and predictive value of ionized hypocalcemia among critically ill patients. Acta Anaesthesiol Scand 2003; 47: 1264-9. PubMed
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia - Updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician 2012; 58: 158-62. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Pepe J, Colangelo L, Biamonte F, et al. Diagnosis and management of hypocalcemia. Endocrine 2020; 69: 485-495. doi:10.1007/s12020-020-02324-2 DOI
- Assessment of hypocalcaemia. BMJ Best Practice, last
updatedreviewed 14 Mar 2024. (dostęp 14.04Jun 2021, Zugriff 26.10.21.2024) bestpractice.bmj.com MichelsLottTC,KellyTruhlarKA, Alfonzo A. et al. Zatrzymanie krążenia w sytuacjach szczególnych. W: Wytyczne Europejskiej Rady Resuscytacji 2021. (dostęp: 14.04.2024) www.prc.krakow.pl- Sell J, Ramirez S, Partin M. Parathyroid
disordersDisorders. Am Fam Physician.20132022;88105(3):249289-257298. www.aafp.org - Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol 2015; 173: G1–G20. doi:10.1530/EJE-15-0628 DOI
Autorzy
- Marek Oleszczyk, Dr n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (recenzent)
- Adam Windak, Prof. dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (redaktor)
- Michael Handke,
profProf. dr hab. med., specjalista chorób wewnętrznych, kardiologii i intensywnej terapii, Freiburg Bryzgowijski
- endokrynolog