Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Zespół policystycznych jajników (PCOS)

Streszczenie

  • Definicja: Zespół policystycznych jajników (polycystic ovary syndrome — PCOS) jest heterogennym schorzeniem charakteryzującym się brakiem owulacji i  niepłodnością, zaburzeniami miesiączkowania oraz hiperandrogenizmem.
  • Epidemiologia: Występuje u  około 5–10% wszystkich kobiet w  wieku rozrodczym. Stopniowy poczPoczątek między 15. a  25. rokiem życia.
  • Objawy: Zaburzenia miesiączkowania, niepłodność, hirsutyzm, trądzik, nadwaga i  zespół metaboliczny.
  • WynikiBadanie fizykalne: Zaburzenia miesiączkowania, ewentualnie hirsutyzm, nadwagaNadwaga, objawy wirylizacji., ewentualnie hirsutyzm,
  • Diagnostyka: FSH w  normie, LH podwyższone, ze stosunkiem LH/FSH >2, prolaktyna sporadycznie podwyższona, testosteron nieznacznie podwyższony, często wysoki LDL i  niski HDL, ze stosunkiem LH/FSH >2.
  • TerapiaLeczenie: Redukcja masy ciała, stymulacja owulacji (w  przypadku chęci zajścia w  ciążę) i  leczenie hiperandrogenizmu przez endokrynologa.

Informacje ogólne

  • O ile nie zaznaczono inaczej, artykuł został oparty na tych źródłach: 1-4.

Definicja

  • Zespół policystycznych jajników (polycystic ovary syndrome - PCOS), znany również jako zespół sklerocystycznych jajników, jest heterogennym schorzeniem charakteryzującym się brakiem owulacji, niepłodnością i  hiperandrogenizmem.
    • Stein i  Leventhal po raz pierwszy opisali ten zespół w  1935 roku, dlatego długo nazywano go zespołem Steina-Leventhala.
  • PCOS dotykawpływa wieluna wiele układów i narządów, co może prowadzić do różnych problemów zdrowotnych, takich jak zaburzenia miesiączkowania, niepłodność, hirsutyzm, trądzik, nadwaga oraz zespół metaboliczny.
  • Rozpoznanie można postawić w  przypadku potwierdzenia co najmniej 2 z  poniższych wynikówzmian:
    • przewlekły brak owulacji (długość cyklu >>6 miesięcy) lub
    • oligoowulacjaOligoowulacja (długość cyklu >>35 dni) u  dorosłych kobiet; w  okresie dojrzewania długość cyklu do 40 dni nadal uznaje się za fizjologię.
    • zwiększone stężenie androgenów (diagnostyka kliniczna lub laboratoryjna)
    • policystyczne jajniki
  • Policystyczne jajniki (polycystic ovaries — PCO) są często widoczne w  USG dopochwowymprzezpochwowym.
    • co najmniej 25 pęcherzyków/torbieli1, każdy pęcherzyk o  średnicy od 2 do 9  mm w  najszerszym miejscu lub zwiększona objętość jajników (>>10  ml) (jakość: sonda dopochwowa 8  MHz)
  • Zespół metaboliczny
    • PCOS jest chorobą endokrynną i  metaboliczną, obarczoną ryzykiem konsekwencji reprodukcyjnych, metabolicznych i  sercowo-naczyniowych.
    • Leczenie jest ukierunkowane na hiperandrogenizm, hiperinsulinizm/insulinooporność, hiperlipidemię oraz nadwagę.
    • Istnieje zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2.

Epidemiologia

  • Policystyczne jajniki
    • Występują u  około 20% wszystkich kobiet w  wieku rozrodczym.
    • Niemal 80% kobiet z  hiperandrogenizmem ma policystyczne jajniki. Mogą być również nieobecne w  wyniku przyjmowania środków antykoncepcyjnych, leków przeciwcukrzycowych (uwrażliwiających na insulinę) lub innych form supresji czynności jajników.
    • W  przypadku kobiet bez objawów PCOS oraz kobiet z  brakiem miesiączki z  innych przyczyn, policystyczne jajniki stwierdza się w  16–25% z nichprzypadków.
  • Pełny obraz zespołu policystycznych jajników (PCOS)
    • Występuje u  około 5–10% wszystkich kobiet w  wieku rozrodczym.
    • Jest więc najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym u  kobiet.
    • PCOS wydaje się być najczęstszą przyczyną niepłodności.
    • Występuje we wszystkich grupach etnicznych, ale najczęściej u  Hindusek, Pakistanek, kobiet niektórych rdzennych ludów obu Ameryk, australijskich Aborygenek i  Polinezyjek.

Etiologia i  patogeneza

  • Czynniki genetyczne
    • Uważa się, że choroba jest dziedzicznym zaburzeniem produkcji androgenów w  jajnikach.
    • Istnieją dowody na dziedziczenie autosomalne dominujące ze zróżnicowaną penetracją; możliwe jest jednak również, że PCOS jest schorzeniem genetycznym, które ujawnia się wraz ze zmianą stylu życia polegającą na braku aktywności fizycznej i  rozwojem nadwagi.
  • Patogeneza
    • Złożona interakcja różnych czynników prowadzi do zwiększenia liczby torbielowatych pęcherzyków torbielowatych w  jajnikach. Komórki otoczki każdej torbieli produkują więcej androgenów niż normalnie (hiperandrogenizm).
    • Przemiana androgenów w  estrogeny w  tkance tłuszczowej powoduje zwiększone uwalnianie hormonu luteinizującego (LH), co z  kolei prowadzi do nadprodukcji androgenów w  samonapędzającym się cyklu.
    • Produkcja androgenów zmniejsza się wraz ze zbliżaniem się menopauzy.
  • Insulinooporność
    • Wiele kobiet ma również insulinooporność, zwłaszcza w  przypadku  nadwagi  lub znacznych zaburzeń miesiączkowania.
    • Uważa się, że ta szczególna forma insulinooporności występuje tylko w  PCOS.
    • Insulina z  kolei może zwiększać produkcję androgenów.
    • Brak aktywności fizycznej wydaje się sprzyjać insulinooporności.
    • Redukcja masy ciała może zmniejszyć insulinooporność i  niekiedy przywrócić cykl menstruacyjny.
  • Nadprodukcja androgenów prowadzi do braku owulacji i  nieregularnych miesiączek.

Hiperandrogenizm

  • Powoduje szeroki zakres objawów u  dorosłych kobiet:
  • UwagaUWAGA: w  ciągu pierwszych 2–3 lat po pojawieniu się pierwszej miesiączki trądzik, zaburzenia miesiączkowania z  cyklami bezowulacyjnymi i  hiperinsulinizm są nadal fizjologiczne ze względu na niedojrzałość osi podwzgórze-przysadka-jajnik. Utrata włosów na głowie i  silne owłosienie w  linii środkowej to kliniczne objawy hiperandrogenizmu już w  okresie dojrzewania.
  • Prawdziwa wirylizacja z  powiększeniem łechtaczki, pogrubieniem strun głosowych i  łysieniem androgenowym jest rzadka.
    • W  przypadku wystąpienia takich objawów należy wykluczyć zaburzenia czynności nadnerczy lub guzy produkujące androgeny.

Oligoowulacja

  • Objawia się jako nieregularne miesiączki i  występuje u  70% kobiet z  PCOS.
  • W  pierwszych latach po wystąpieniu pierwszej miesiączki menstruacje są często w  miarę normalneregularne, ale potemz czasem stają się coraz rzadsze.
  • Działanie estrogenów z  jajników i  tkanki tłuszczowej nie jest równoważone przez progesteron poowulacyjny, - u  tych kobiet często występują nieprzewidywalne, obfite i  przedłużające się krwawienia.
  • Przewlekła hiperproliferacja endometrium zwiwiązanaże jestsię ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka.

Czynniki predysponujące

  • Czynniki genetyczne
    • Zespół w  różnym nasileniu występuje u  40% sióstr i  20% matek chorych kobiet dotkniętych chorobą.
  • Nadwaga  i brak aktywności fizycznej
  • Leki (walproinian)

ICPC-2

  • T99 Endo./metab./ernäh. Erkrank., andere

ICD-10

  • E28 Zaburzenia czynności jajników
    • E28.2 Zespół policystycznych jajników
  • N83 Niezapalne choroby jajnika, jajowodu i więzadła szerokiego macicy
    • N83.2 Inne i nieokreślone torbiele jajnikowe

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • PCOS jest diagnoząrozpoznaniem wykluczającą.z W tymwykluczenia celu- należy wykluczyć wszystkie inne choroby androgenizujące.
  • Heterogenna choroba bez uniwersalnych kryteriów diagnostycznych
    • W  przypadku kobiet owulujących rozpoznanie jest niepewne.
    • Znaczenie izolowanych wyników badań ultrasonograficznych u  kobiet, u  których nie występują objawy, jest niepewne.
  • Klasyczny obraz kliniczny przedstawia się następująco:
  • TestyBadania hormonalne
    • testosteron lekkonieznacznie podwyższony i  niski poziom globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG)
    • stosunek LH/FSH >>2
  • Badanie ultrasonograficzne jajników często wykazuje typowy obraz, alejednak nie u  wszystkich pacjentek.
  • Nastoletnie pacjentki z  objawami należy obserwować klinicznie przez pierwsze 2–3 lata po pierwszej miesiączce ze względu na nakładanie się zmian fizjologicznych, a w  przypadku nasilenia objawów jak najwcześniej kierować na szczegółową diagnostykę PCOS.5.

Kryteria

  • Spełnienie obu poniższychkryteriów PCOS wg definicji PCOS (NIH i  Rotterdam)
    • wykluczenie innych chorób endokrynnych jajnika, przysadki mózgowej i  nadnerczy
  • Według kryteriów NIH z  1990 roku PCOS występuje, jeśli spełnione są następujące kryteria:
    1. przewlekły brak owulacji (rzadkie miesiączkowanie lub brak miesiączki) oraz
    2. kliniczny i/lub laboratoryjny hiperandrogenizm
  • Według kryteriów rotterdamskich z  2003 roku (ESHRE/ASRM)6 PCOS występuje, jeśli spełnione są 2 z  3 poniższych kryteriów:
    1. rzadkie miesiączkowanie (przerwa >>35 dni) lub brak miesiączki (przerwa >>6 miesięcy)
    2. kliniczne lub biochemiczne objawy hiperandrogenizmu
    3. co najmniej 1 jajnik policystyczny
      • Przezpochwowe badanie ultrasonograficzne musi wykazać co najmniej 25 pęcherzyków o  wielkości 2–9  mm w  płaszczyźnie i/lub objętość jajników >>10  ml.
  • Według kryteriów Towarzystwa ds. Nadmiaru Androgenów (Androgen Excess Society) z  2006 roku PCOS występuje, jeśli spełnione są następujące kryteria:8:
    • kliniczne objawy hiperandrogenizmu (hirsutyzm) i/lub biochemiczne objawy hiperandrogenemii
    • zaburzenia czynności jajników: oligoowulacja lub brak owulacji i/lub morfologiczne objawy PCO (policystycznych jajników)
    • wykluczenie innych zdefiniowanych chorób, które mogą być związane z  zaburzeniem czynności jajników, PCO lub hiperandrogenizmem

Diagnostyka różnicowa

Wywiad lekarski

  • Choroba może wystąpić w  każdym momencie rozrodczej fazy życia kobiety.
  • zaburzeniaZaburzenia miesiączkowania
    • brak miesiączki  u 50%, zaburzenia miesiączkowania u  30% i normalne prawidłowe miesiączkowanie u  20% pacjentek
  • hirsutyzmHirsutyzm
    • w  70% przypadków: wzrost brodyzarost, wzrost wowłosówosienie między piersiami, na wewnętrznych stronach ud, od zewnętrznych narządów płciowych wzdłuż linii środkowej do pępka
  • nadwagaNadwaga
    • u  ponad 65% pacjentek wskaźnik BMI >>27
    • tkanka tłuszczowa głównie na brzuchu i  obszarach przyległych
    • u  większości kobiet prawidłowa masa ciała do czasu pierwszej miesiączki; przyrost masy ciała zazwyczaj od 15. roku życia i  do wieku 20.–30. latroku życia
  • wirylizacjaWirylizacja
    • u  20% pacjentek: niski głos, przerost łechtaczki, ogólnie męski wygląd
  • Niepłodność, ewentualnie zwiększona skłonność do wczesnego poronienia samoistnego
  • Trądzik
  • Zwiększone libido
  • Występowanie u  krewnych

Badanie przedmiotowe

  • hirsutyzmHirsutyzm
  • Nadwaga  u  2/3 pacjentek
  • Objawy wirylizacji: np. androidalna dystrybucja tkanki tłuszczowej (otyłość  brzuszna/centralna)
  • Rogowacenie ciemne
    • U  niektórych pacjentek pod pachami, w  zgięciach, na szyi lub w  pachwinach stwierdza się miękkie, ciemne, uniesionepogrubione złogizmiany skóryrne.
    • Ma związek z  insulinoopornością.

Badania uzupełniające w  praktyce lekarza rodzinnego

  • Oznaczenie  glukozy, cholesterolu całkowitego, LDL i  HDL
  • Często występuje niekorzystny profil lipidowy, wysoki LDL i  niski HDL.
  • W  przypadku 25–30% pacjentek w  wieku 30–40 lat występuje ograniczona tolerancja glukozy, a  roczna zapadalność na cukrzycę typu 2 wynosi 8%.
  • Doustny test obciążenia glukozą (oral glucose tolerance test - OGTT) u wszystkich kobiet z PCOS
  • Pomiar podstawowej temperatury ciała
    • Nawet 1/5 wszystkich pacjentek z  PCOS zgłasza regularne krwawienia miesiączkowe. W  tych przypadkach pomiar podstawowej temperatury ciała może ujawnić brak owulacji.

Badania endokrynologiczne  

Badania przesiewowe u pacjentek z PCOS

  • Kobiety po 40. roku życia powinny być badane w kierunku cukrzycy, dyslipidemii i chorób sercowo-naczyniowych.

Diagnostyka specjalistyczna

Hormony

  • Insulinooporność (np. wskaźnik HOMA) oraz częste występowanie cukrzycy typu 2
    • ewentualnie porównanie wartości glukozy i  insuliny na czczo
    • OGTT u wszystkich kobiet z PCOS 

Badania przesiewowe u pacjentek z PCOS

  • Kobiety po 40. roku życia powinny być poddawane badaniom w kierunku cukrzycy, dyslipidemii i chorób sercowo-naczyniowych.

Diagnostyka specjalistyczna

Hormony

  • Badania hormonalne należy wykonywać w  przyjętym czasie fazy folikularnej:.
  • W  przypadku każdego podejrzenia PCOS:
    • 17-hydroksyprogesteron (surowica)
      • m.in. w  celu wykluczenia niedoboru 21-hydroksylazy
      • W  przypadku PCOS wartość ta jest zwykle nieznacznie podwyższona.
    • prolaktyna (surowica)
      • m.in. w  celu wykluczenia hiperprolaktynemii (możliwa przyczyna braku miesiączki)
      • Jednak prolaktynaProlaktyna jest również sporadycznie podwyższona w  PCOS i  typowe są poziomy prolaktyny w  zakresie 870–1307  pmol/l (20–30  ng/ml). Zwykle nie towarzyszy mu mlekotok  lub gruczolak przysadki.
  • FSH w  normie, LH podwyższony
    • zwiększony stosunek LH/FSH (>>2–3)
  • Progesteron w  fazie lutealnej
    • w  przypadku rzadkiego miesiączkowania do oceny cykli bezowulacyjnych: oznaczenie progesteronu w  21.–22. dniu cyklu
    • zmniejszonyobniżony w  przypadku braku owulacji (poniżej <2,5 ng ml), owulacja od 3,0 ng ml, zdrowa funkcja lutealna od 7 ng ml><2,5 ng/ml), owulacja od 3,0 ng/ml, prawidłowa funkcja lutealna od 7 ng/ml
  • Wolny testosteron: wskaźnikwspółczynnik wolnych androgenów FAI z całkowitego testosteronu i (testosteron/SHBG) lub kompleksowy pomiar metodą dializy równowagowej
    • testosteron umiarkowanie podwyższony, SHBG niski
    • Wysoki poziom może być oznaką guzów wydzielających androgeny.
  • Ewentualnie dodatkowe parametry
    • siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEAS)
      • zwiększony u  co 4. pacjentki z  PCOS
      • u  10% wszystkich pacjentek z  PCOS jedyny podwyższony androgen
    • hormon antymüllerowski (AMh)
      • podwyższony u  pacjentek z  PCOS (AMh >>4,5  ng/ml)
      • przydatny w ocenie płodności
    • androstendion
      • Gdy inne adrogeny są w  normie.
      • Oznaczenie to może zwiększyć wykrywalność hiperandrogenizmu u  kobiet o  10%.

Badanie ginekologiczne

  • Zazwyczaj bez zastrzeżeńobjawów patologicznych, brak wyczuwalnych palpacyjnie zmian w  jajnikach
  • Ewentualnie biopsja endometrium w  celu wykluczenia rozrostu endometrium w  przypadkach utrzymującego się braku miesiączki (>>5 miesięcy)

USG dopochwowe

  • WskazanieW PCOS wykazanie od 25 pęcherzyków o  wielkości 2–9  mm
  • Badanie pomaga również wykluczyć guza jajnika.
  • Nie nadaje się do diagnostyki PCOS w  okresie dojrzewania ze względu na fizjologiczną zmienność morfologii jajników.

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W  przypadku podejrzenia choroby
    • Wczesna diagnoza i  interwencja mogą zapobiec powikłaniom i  długotrwałym następstwom.
    • preferowane skierowanie do konsultacji w  zakresie endokrynologii ginekologicznej

TerapiaLeczenie

Cele terapiileczenia

  • Przywrócenie normalnegoprawidłowego poziomu hormonów i  zahamowanie ich wahańwahaniom
  • Zapobieganie potencjalnym długotrwałym następstwom braku owulacji
  • Zapobieganie zaburzeniom metabolicznym lub ich leczenie, zwłaszcza optymalizacja wrażliwości na insulinę
  • W  razie potrzeby przywrócenie płodności kobiety

Ogólne informacje o terapii leczeniu

  • Leczenie przez specjalistę
  • Leczenie polega głównie na:
    • redukcji masy ciała poprzez większą aktywność fizyczną i  kontrolę diety
    • leczeniu braku owulacji lub hiperandrogenizmu
  • W  przypadku chęci zajścia w  ciążę ewentualnie leczenie metforminą i/lub stymulacja klomifenem lub FSH (patrz poniżej)
    • TrwaDyskusyjne dyskusjajest, czy leczenie metforminą należy rozszerzyć na kobiety z  PCOS bez zaburzeń metabolizmu glukozy.
  • Pacjentki z  hiperandrogenizmem, które nie pragną zajść w  ciążę, leczyleczone się lekami antyandrogenowymi lub doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (złożone preparaty estrogenowo-progestagenowe). Należy wziąć pod uwagę ryzyko zakrzepicy zależne od masy ciała i  leku.
  • PCOS jest chorobą trwającą całe życie, która wymagawymagającą odpowiedniej długotrwałej kontroli. Rodzaj terapiileczenia różni się w  zależności od sytuacji życiowej.

Zalecenia dla pacjentek

Redukcja masy ciała

  • WagaDocelowa docelowa:masa waga prawidciałowaa
    • BMI <25 kg m> 18,5-24,99 kg/m2
  • SkutkiEfekty
    • Sama utrata około 5–10% masy ciała może prowadzić do spontanicznej owulacji i  ciąży u  około 20–60% pacjentek. Do osiągnięcia tego celu, u niektórych pacjentek może wystarczyć redukcja masy ciała o  2–5%.
    • Utrata brzusznej tkanki uszczu brzusznegouszczowej (któryra wiąże się z  insulinoopornością) wydaje się być kluczowa dla przywrócenia regularnej owulacji.
    • Dzięki temu poprawia się również profil ryzyka sercowo-naczyniowego oraz wrażliwość na insulinę.
    • Wzmacnia się samoocena i  poczucie sprawczości oraz zmniejszają się objawy depresyjne.
  • Metoda
    • Redukcja masy ciała powinna odbywać się powoli poprzez wprowadzenie zdrowego stylu życia, który pacjentka może utrzymać w  dłuższej perspektywie.
    • regularne ćwiczenia fizyczne: np. 1 godzina ćwiczeń 3 razy w  tygodniu lub 10  000–15  000 kroków dziennie jako cel długoterminowy
    • regularne małe posiłki
    • spożywanie węglowodanów o  niskim indeksie glikemicznym
    • ograniczone spożycie tłuszczów i  słodyczy
    • unikanie efektu jo-jo

Farmakoterapia

Kobiety, które aktualnie nie chcą zajść w  ciążę — doustne środki antykoncepcyjne

  • Niejasny wpływ na ryzyko metaboliczne
    • Jak wynika z  badań epidemiologicznych w  wyniku przyjmowania środków antykoncepcyjnych nasila się insulinooporność i tolerancja nietolerancja glukozy oraz wzrasta ryzyko zakrzepowo-zatorowe.
    • Może to dotyczyć tylko kobiet bez PCOS.
    • u  pacjentek z  PCOS wstępne dowody na ochronne działanie doustnych środków antykoncepcyjnych9
  • Estrogen + progestagen, taki jak cyproteron lub drospirenon
    • skuteczne także przeciwkow leczeniu hirsutyzmowihirsutyzmu  i  trądzikowidziku
      • Wpływ na hirsutyzm często pojawia się dopiero po 6–12 miesiącach.
    • Mogą być stosowane w  połączeniu z  innym leczeniem, np. metforminą.
    • Mogą przywrócić cykl menstruacyjny i  zapobiec rozwojowi rozrosturozrostowi endometrium.
    • Ostrzeżenia dotyczące cyproteronu, patrz punkt Aspekty kosmetyczneestetyczne.
  • Środki antykoncepcyjne z  przedłużonym cyklem
    • Ciągłe leczenie monofazowymi środkami antykoncepcyjnymi prowadzi do wyraźniejszego zahamowania wydzielania androgenów w  jajnikach niż przyjmowanie konwencjonalnych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Kobiety, które chcą zajść w  ciążę

  • Metformina
    • wskazana przede wszystkim u  kobiet nieotyotyłych z  PCOS i  insulinoopornością
    • Wydaje się być bardziej skuteczna niż placebo w  leczeniu ograniczeń reprodukcyjnych związanych z  PCOS (Ia).10.
      • Jednakdane jakość odnośnychz badań jesto niska.niskiej jakości
      • Stosowanie metforminy u  kobiet z  PCOS bez insulinooporności jest dyskusyjne i  wymaga dokładnego rozważenia w każdegodym przypadku.
    • NieBrak jest dopuszczonarejestracji do stosowania w  leczeniu PCOS (stosowanie pozarejestracyjne, aleoff możelabel) być przepisana po objaśnieniu poza wskazaniami rejestracyjnymi.
    • Istnieją dowody, że w  zabiegach sztucznego zapłodnienia podawanie metforminy — obok gonadotropin — zmniejsza ryzyko zespołu hiperstymulacji jajników oraz poronienia.11.
  • Klomifen
    • Może stymulować jajniki do owulacji.
      • U  50–60% pacjentek prowadzi do owulacji, u  około 30% do ciąży, a  u około 3% do ciąży mnogiej.
    • dawkowanie: 50–100  mg na dobę od 5.–9. dnia z  kontrolą owulacji (krzywa progesteronowa/temperaturowa)
    • Badania porównawcze z  metforminą wykazały niespójne wyniki, a  zasadniczo dane są niewystarczające.10.
    • U  otyłych pacjentek z  PCOS tylko wtedy, gdy sama redukcja masy ciała nie jest wystarczająca.
      • wstępne dowody na wyższość względem metforminy w  tej grupie pacjentek10
    • Skojarzenie klomifenu i  metforminy wydaje się mieć silniejszy wpływ na liczbę owulacji i  uzyskanie ciąży niż sam klomifen. Nie jest jednak jasne, czy skutkuje to również większą liczbą żywych urodzeń.10.
    • Jeśli miesiączki są szczególnie nieregularne, przed rozpoczęciem stosowania klomifenu podaje się progestagen w  celu wywołania krwawienia z  odstawienia.
    • Zwykle klomifen podaje się co drugi miesiąc, aby na podstawie krzywej temperatury można było określić owulację i  optymalny czas na współżycie.
    • Należy podać co najmniej 4–6 cykli (150  mg klomifenu na dobę). Jeśli nie wywołuje to owulacji, należy spróbować alternatywnego leczenia.
    • Klomifen można łączyć z  ludzką gonadotropiną kosmówkową - hCG (5000  j.m. podskórnie) w  celu wywołania owulacji.
    • Uzupełnianie deksametazonem zwiększa szanse na wystąpienie owulacji.
    • Gonadotropinę uznaje się za alternatywę dla klomifenu.
  • Letrozol
    • Według metaanalizy wskaźniki ciąż u  subpłodnych kobiet z  bezowulacyjnym PCOS po zastosowaniu letrozolu lub klomifenu są co najmniej równoważne. Jednak jakość badań, z  których pochodzą te dane, jest niska.12.
      • Podejrzewa się działanie teratogenne.
      • W  podwójnie zaślepionymi badaniu z  udziałem 750 kobiet w  grupie letrozolu odnotowano wyższy wskaźnik owulacji i  wyższą liczbą żywych urodzeń w  porównaniu do klomifenu. Nie stwierdzono istotnej różnicy w  ogólnej liczbie wrodzonych wad rozwojowych.
      • Jednak w  grupie przyjmującej letrozol ciężkie wady rozwojowe wystąpiły w  4 przypadkach, a  w  grupie przyjmującej klomifen tylko w  1 przypadku.13.
  • DeksametazonDeksametazon
    • Podanie 0,25–0,5  mg (dawka zastępcza) wieczorem zmniejsza produkcję androgenów.
    • UwagaUWAGA: insulinooporność w  wyniku przedawkowania kortykosteroidglikokortykosteroidów!
    • leczenie przez maksymalnie 3–6 miesięcy
  • Leczenie niskimi dawkami gonadotropin (FSH, ewentualnie dodatkowo LH)
    • zalecane w  przypadku braku skuteczności leczenia klomifenem
    • wysoki odsetek ciąż mnogich
    • zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (ovarian hyperstimulation syndrome - OHSS)
      • zwłaszcza w  przypadku wielu pęcherzyków osiągających średnią wielkość lub bardzo wysokiego poziomu estrogenów
      • często tylko łagodny OHSS z  uczuciem napięcia w brzuchu jamie brzusznej, nudnościami, wymiotami, biegunką
      • w  ciężkim OHSS: skrajne torbielowate powiększenie jajników (ból, torbiele krwotoczne, skręt jajników), hiperprzepuszczalnozwiększona przepuszczalność naczyń krwionośnych (wodobrzusze, płyn w  jamie opłucnej, hiperproteinemia, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hemokoncentracja, oliguria, obrzęk płuc)
      • w  najcięższym OHSS dodatkowo zakrzepice (zwykle w  nietypowych miejscach, np. w żyle podobojczykowej lub żyle szyjnej wewnętrznej) lub choroby zakrzepowo-zatorowe
  • Sekwencyjne podawanie progestagenów przez 10 dni w  miesiącu
    • Zapewnia jedynie unormowanie miesiączki, ale nie ma wpływu na hirsutyzm ani zmiany metaboliczne.
  • Ewentualnie w  przypadku niepowodzenia terapiileczenia

Nadwaga i  zmiany metaboliczne

Metformina
  • Wskazania
    • Jeżeli u  kobiet z  insulinoopornością występuje nadwaga i  otyłość, priorytetem jest redukcja masy ciała. W  przypadku nasilonej insulinooporności, w  drodze wyjątku można dodatkowo podawać metforminę.
    • Kwestią kontrowersyjną pozostaje ograniczenie leczenia PCOS metforminą wyłącznie do kobiet z  insulinoopornością (patrz wyżej).
    • Metformina nie jest lekiem dopuszczonymzarejestrowanym do leczenia PCOS, może zostać jednak przepisana poza wskazaniami rejestracyjnymi po udzieleniu pacjentce stosownych informacji.
    • Według wytycznych International PCOS Network z 2018 r. bazujących na medycynie opartej na dowodach naukowych (evidence-based medicine — EBM) metforminę należy rozważyć u następujących pacjentek z  PCOS3:
      • jako dodatkowe leczenie zmian metabolicznych, jeżeli nie osiągnięto zadowalającej odpowiedzi na doustne środki antykoncepcyjne i  zmianę stylu życia (III/A)
      • u  pacjentek z  BMI ≥25  kg/m2, również w  celu wsparcia redukcji masy ciała (III/A)
      • u  nastolatek, nawet bez podawania doustnych środków antykoncepcyjnych, uzupełniająco do zmiany stylu życia
    • Stosowanie metforminy w  celu zwiększenia zdolności rozrodczych, patrz punkt zobacz Starania o dzieckowyżej.
  • Skuteczność
    • Metformina (500 mg 3 x 500 mg razy dziennie), oprócz redukcji masy ciała, może pomóc w  normalizacji metabolizmu glukozy w przypadkach przypadku insulinooporności.
    • Obniża poziom hormonów androgenowych, LH i  lipidów aterogennych w  surowicy.
Leczenie eksperymentalne
  • Badania wskazują, że liraglutyd, analog glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), który jest dopuszczony do stosowania jako lek wspierający normowaniekontrolę masy ciała, może pomóc w  redukcji masy ciała i  poprawie parametrów metabolicznych również u  kobiet z  PCOS.14.
    • W  badaniu klinicznym po 6 miesiącach leczenia liraglutydem w  porównaniu z  placebo u  kobiet z  PCOS i  BMI >>25 uzyskano następujące wyniki:14:
      • dodatkowa redukcja masy ciała o  5,6  kg  
      • niższa o  44% ilość tkanki tłuszczowej w  wątrobie
      • zmniejszenie o  ponad 60% częstości występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD)
  • Konieczne jest przeprowadzenie dalszych badań, aby ocenić długoterminowe korzyści ze stosowania liraglutydu lub innych agonistów GLP-1 u  kobiet z  PCOS.
  • Dotychczasowe wskazanie do stosowania liraglutydu obejmuje leczenie uzupełniające niedostatecznie kontrolowanej cukrzycy typu 2 wraz z towarzyszeniem dietydietą o  obniżonej wartości kalorycznej i  zwiększonegokszonym wysiłkukiem fizycznegofizycznym.

Aspekty kosmetyczneestetyczne

  • U kobiet z PCOS powszechne mogą być zmianyZmiany skórne i  wpływ na włosy, comogą możebyć częste u kobiet z PCOS i powodować obciążenie zarówno fizyczne, jak i  psychiczne.
Doustne środki antykoncepcyjne (patrz również powyżej)
  • Należy rozważyć ich stosowaniezastosowanie zwłaszcza u  młodych pacjentek, celemw celu zmniejszenia występowania opornych na leczenie objawów, takich jak  hirsutyzm  i  trądzik.
  • Zaletą tego typu leczenia jest regulacja miesiączki przy jednoczesnym zastosowaniu jako metoda antykoncepcji.
Cyproteron
  • Skuteczny w  przypadku hirsutyzmu
  • Częste działania niepożądane
    • uczucie zmęczenia
    • obniżone libido
    • zaburzenia czynności wątroby — przesłanki dotyczące zwiększonego ryzyka występowania raka wątrobowokomórkowego
    • w  dawkowaniu przekraczającym 25  mg na dobę — zwiększone ryzyko występowania oponiaka
Leki antyandrogenowe
  • W  przypadku widocznych objawów wirylizacji
    • Efekt można ocenić najwcześniej po 6 miesiącach.
    • Maksymalny efekt działania w  hirsutyzmie widoczny jest często dopiero po 9–12 miesiącach.
  • Spironolakton
    • maksymalna dawka 200  mg na dobę
    • konieczność stosowania niezawodnych metod zapobiegania ciąży (działanie teratogenne)
  • Doustne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon
    ?
    • przesłanki dotyczące zwiększonego ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
    • UwagaUWAGA: zaburzenia równowagi elektrolitowej, zwłaszcza w  połączeniu z  innymi lekami, takimi jak inhibitory ACE lub blokery receptora AT1, a  także w  przypadku upośledzonej czynności nerek (regularne kontrole laboratoryjne)!
  • Finasteryd (inhibitor 5-alfa-reduktazy)
    • dawkowanie doustne (p. o.):doustnie 5  mg na dobę
    • UwagaUWAGA: nie stosować w  czasie ciąży! StarannaKonieczność antykoncepcjastosowania skutecznej antykoncepcji: wysoki potencjał teratogenny (wady narządów płciowych u  płodów męskich)

zaburzeniaZaburzenia miesiączkowania

  • Brak miesiączki należy leczyć, gdy w  ciągu roku występują mniej niż 4 miesiączki.
  • Redukcja masy ciała
    • Przywraca owulację u  80% pacjentek z  PCOS z  nadwagą i  zaburzeniami owulacji.
  • Doustne środki antykoncepcyjne (złożone preparaty estrogenowo-progestagenowe) najskuteczniej regulują rytm krwawień.
  • Metformina również stabilizuje rytm krwawień,; dawkowanie 500 mg 3 x 500 mg razy na dobę lub 2 x 850–1000  mg 2 razy na dobę lub 1 x 1500–2000  mg 1 raz na dobę (zastosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi).
  • W  przypadku niepowodzenia terapiileczenia - w  razie potrzeby progestageny podawane sekwencyjnie

Dalsze leczenie

  • W  przypadku hirsutyzmu epilacja włosów, elektroablacja lub ablacja laserowa
  • Leczenie chirurgiczne
    • w  razie potrzeby metody inwazyjne w  związku z  leczeniem niepłodności, np. „drilling jajników”: punktowa elektrokauteryzacja jajników15-16
      • Może umożliwić owulację i  poczęcie (zabieg laparoskopowy) i  jest alternatywą dla terapii niskimi dawkami FSH.
    • zapłodnienie pozaustrojowe (in vitro fertilization - IVF)

Zapobieganie

Przebieg, powikłania i  rokowanie

Przebieg

  • Objawy pojawiają się w  okresie dojrzewania, mają charakter postępujący i  przewlekły.

Powikłania

Rokowanie

  • PCOS nie wpływa na przeciętnoczekiwaną długość życia, ale dla wielu kobiet problem stanowi niepłodność.
  • W  randomizowanych kontrolowanych badaniach z kontroląklinicznych skuteczne zwiększenie wrażliwości insulinowej u  wcześniej niepłodnych pacjentek z  PCOS pozwoliskutkowało uzyskać wskaźnikinikami ciąż na poziomie 7–63% i  żywych urodzeń na poziomie 10–55%.19.
  • Większość pacjentek, które tego chcą mieć dzieci, w  końcu zachodzi w  ciążę i ma dzieci, częściowo po zastosowaniu zabiegów medycznychleczeniu lub zastosowaniu metod wspomaganego rozrodu.
  • Liczna podgrupa pacjentek wykazuje znaczną insulinooporność, jak również obwodową hiperinsulinemię kompensacyjną, a  u  niektórych pacjentek rozwija się cukrzyca typu 2.

Dalsze postępowanie

  • Leczenie prowadzone jest przez specjalistę endokrynologa.
  • W  przypadku ciężarnych z  PCOS
    • Cukrzyca ciążowa występuje dwa razy częściej niż u  kobiet bez PCOS.
    • Badania kontrolne wraz z testem oGTTOGTT początkowo w  momencie wykryciastwierdzenia ciąży (zawsze w  I. trymestrze), a  jeśli wynik badania jest prawidłowy, ponownie między 24. a  26. tygodniem ciąży.
    • zwiększone ryzyko porodu przedwczesnego, zwłaszcza przed 32. tygodniem ciąży

Informacje dla pacjentów

Informacje dla pacjentów w  Deximed

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Goodman NF, Cobin RH, Futterweit W, Glueck JS, Legro RS, Carmina E; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE); Androgen Excess and PCOS Society (AES). American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and Androgen Excess and PCOS Society Disease State Clinical Review: Guide to the best practices in the evaluation and treatment of polycystic ovary syndrome - part 1. Endocr Pract. 2015 Nov;21(11):1291-300.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26642102" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26642102" target="_blank">www.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Goodman NF, Cobin RH, Futterweit W, Glueck JS, Legro RS, Carmina E; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE); Androgen Excess and PCOS Society. American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and Androgen Excess and PCOS Society Disease State Clinical Review: Guide to the best practices in the evaluation and treatment of polycystic ovary syndrome - part 2. Endocr Pract. 2015 Dec;21(12):1415-26.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26642102" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26642102" target="_blank">www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Teede HJ, Misso ML, Costello MF et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2018; 110: 364-379. PMID: 30033227  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=30033227[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=30033227[uid]" target="_blank">PubMed
  4. Goodarzi MO. Polycystic ovary syndrome. BMJ Best Practice. Last reviewed: 11 Jun 2022; last updated: 14 Sep 2021.  https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/141" href="https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/141" target="_blank">bestpractice.bmj.com
  5. Hardy TS, Norman RJ. Diagnosis of adolescent polycystic ovary syndrome. Steroids. 2013;78:751-754.  http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0039128X13000937" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0039128X13000937" target="_blank">www.sciencedirect.com
  6. Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS Consensus Workshop Group (2004). Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2004; 18: 2225-30. PubMed
  7. Bode D, Seehusen DA, Baird D. Hirsutism in women. Am Fam Physician 2012; 85: 373-80.  https://www.aafp.org/afp/2012/0215/p373.html" href="https://www.aafp.org/afp/2012/0215/p373.html" target="_blank">www.aafp.org
  8. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4237-45. PMID: 16940456  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=16940456[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=16940456[uid]" target="_blank">PubMed
  9. Kumarendran B, O'Reilly MW, Subramanian A, et al. Polycystic Ovary Syndrome, Combined Oral Contraceptives, and the Risk of Dysglycemia: A Population-Based Cohort Study With a Nested Pharmacoepidemiological Case-Control Study. Diabetes Care. 2021; 44: 2758-66. PMID: 34649997  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=34649997[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=34649997[uid]" target="_blank">PubMed
  10. Morley LC, Tang T, Norman RJ et al. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, 11:CD003053. PMID: 29183107  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=29183107[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=29183107[uid]" target="_blank">PubMed
  11. Palomba S, Falbo A, La Sala GB. Effects of metformin in women with polycystic ovary syndrome treated with gonadotrophins for in vitro fertilisation and intracytoplasmic sperm injection cycles: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BJOG. 2013; 120:267-76. PMID: 23194199  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=23194199[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=23194199[uid]" target="_blank">PubMed
  12. Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, et al. Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 24;5:CD010287. doi: 10.1002/14651858.CD010287.pub3  http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010287.pub3/abstract" href="http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010287.pub3/abstract" target="_blank">cochranelibrary-wiley.com
  13. Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al. Letrozole versus Clomiphene for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med 2014; 371: 119-129. doi:10.1056/NEJMoa1313517 DOI
  14. Frøssing S, Nylander M, Chabanova E, et al. Effect of liraglutide on ectopic fat in polycystic ovary syndrome: A randomized clinical trial. Diabetes Obes Metab 2017. pmid:28681988  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=28681988[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=28681988[uid]" target="_blank">PubMed
  15. Bordewijk EM, Ng KYB, Rakic L et al. Laparoscopic ovarian drilling for ovulation induction in women with anovulatory polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2020; 2:CD001122. PMID: 32048270  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=32048270[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=32048270[uid]" target="_blank">PubMed
  16. Hueb CK, Dias Júnior JA, Abrão MS, Filho EK. Drilling: medical indications and surgical technique. Rev Assoc Med Bras (1992) 2015; 61:530-35. PMID: 26841163  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=26841163[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=26841163[uid]" target="_blank">PubMed
  17. Bird ST, Hartzema AG, Brophy JM, Etminan M,Delaney JA. Risk of venous thromboembolism in women with polycystic ovary syndrome: a population-based matched cohort analysis. CMAJ. 2013;185:E115-E120.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209115" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209115" target="_blank">www.ncbi.nlm.nih.gov
  18. Li Z, Wang YH, Wang LL, et al. Polycystic ovary syndrome and the risk of endometrial, ovarian and breast cancer: An updated meta-analysis published online ahead of print, 2022 Jun 9. Scott Med J 2022;369330221107099. PMID: 35686317  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=35686317[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=35686317[uid]" target="_blank">PubMed
  19. Liu Y, Li J, Yan Z, Liu D, Ma J, Tong N. Improvement of Insulin Sensitivity Increases Pregnancy Rate in Infertile PCOS Women: A Systemic Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:657889. PMID: 33859621  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=33859621[uid]" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Search&db=PubMed&term=33859621[uid]" target="_blank">PubMed

Autorzy

  • Katarzyna Kosiek, Dr n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Poradnia Lekarzy Rodzinnych w Łodzi (recenzent)
  • Tomasz Tomasik, Dr hab. n. med., Prof. UJ, specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (redaktor)
  • Thomas M. Heim, drDr n. med., dziennikarz naukowy, Freiburg
  • Johannes Spanke, lekarz rodzinny, specjalista w dziedzinie ginekologii i położnictwa, Uniwersyteckie Centrum Medyczne w Greifswaldzie (recenzja)
E28; E282; N83; N832
x99 annan sjukdom i kvinnliga genitalia; polyzystisches ovarsyndrom (pcos); Polyzystisches Ovarsyndrom
T99
AnovulationBrak owulacji; InfertilitätBezpłodność; nichtzyklischeNiecykliczne Hormonausscheidungenwydzielanie hormonów; HyperandrogenismusHiperandrogenizm; ÜbergewichtNadwaga; HirsutismusHirsutyzm; VirilisierungWirylizacja; MenstruationsstörungenZaburzenia miesiączkowania; AkneTrądzik; metabolischesZespół Syndrommetabliczny; Stein-Leventhal-SyndromZespół policystycznych jajników; SyndromZespół sklerozystischerSteina OvarienLeventhala; Stein Leventhal SyndromInsulinooporność; InsulinresistenzIndeks HOMA; HOMA-Index;Zespół ovarielleshiperstymulacji Hyperstimulationssyndromjajników; OHSS
Zespół policystycznych jajników (PCOS)
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja: Zespół policystycznych jajników (polycystic ovary syndrome — PCOS) jest heterogennym schorzeniem charakteryzującym się brakiem owulacji i  niepłodnością, zaburzeniami miesiączkowania oraz hiperandrogenizmem.
Medibas Polska (staging)
Zespół policystycznych jajników (PCOS)
/link/c01b13f8819e45348cf22af5f654ed0d.aspx
/link/c01b13f8819e45348cf22af5f654ed0d.aspx
zespol-policystycznych-jajnikow-pcos
SiteDisease
Zespół policystycznych jajników (PCOS)
K.Reinhardt@gesinform.de
Klive.Reinhardt@gesinformcom#dr.dedabrowska@wp.pl
pl
pl
pl