Informacje ogólne
Definicja
- Zespół niespokojnych nóg:
- przymus wykonywania ruchów nogami, któremu często towarzyszy dyskomfort;
- początek w spoczynku lub przy braku aktywności, jak leżenie lub siedzenie;
- poprawa w ruchu, takim jak bieganie, chodzenie czy przeciąganie się;
- pojawianie się (lub pogorszenie) tylko wieczorem lub w nocy.
Klasyfikacja zgodnie z przebiegiem klinicznym
- Przewlekło-uporczywe: występowanie co najmniej 2 razy w tygodniu w ciągu ostatniego roku
- Nieciągłe/sporadyczne: występowanie rzadziej niż 2 razy w tygodniu w ciągu ostatniego roku, łącznie co najmniej 5 zdarzeń w ciągu życia
Częstotliwość występowania
- Częsta choroba neurologiczna (częstotliwość występowania porównywalna z migreną)1
- Chorobowość
- Częstość występowania w ciągu całego życia około 5–10 %
- Wiek
- Choroba może pojawić się w każdym wieku.
- Zapadalność rośnie wraz z wiekiem2.
- Zespół niespokojnych nóg o wczesnym początku: Początek przed 30 lub 45 rokiem życia wskazuje na występowanie w rodzinie i łagodniejszy przebieg, przynajmniej na początku.
- Zespół niespokojnych nóg o późnym początku: po 45. roku życia
- około objawy u 1% populacji dzieci
- Płeć
- stosunek liczby kobiet do mężczyzn: około 2:1
- U kobiet ryzyko rośnie wraz z liczbą porodów.
- Występowanie w rodzinie
- 3 do 4 razy częstsze wśród krewnych 1. stopnia niż w standardowej populacji
Znaczenie dla praktyki lekarskiej POZ
- Jedna z najczęstszych chorób neurologicznych
- Jednak jako niedostatecznie zdiagnozowana w podstawowej opiece zdrowotnej często nie jest odpowiednio leczona
- Dla pacjentów istotnym powodem konsultacji często są problemy z zasypianiem i wysypianiem się.
- Często błędnie interpretowana jako niespecyficzne „zaburzenie snu”
- Wpływ choroby na jakość życia może być porównywalny z ciężkimi chorobami przewlekłymi.
Etiologia i patogeneza
- Etiologia i patofizjologia RLS nie są jeszcze jasne; jest to choroba wieloczynnikowa.
- Jako patomechanizmy dyskutowane są:
- zaburzenia czynnościowe metabolizmu żelaza;
- zaburzenia gospodarki dopaminowej i endogennego układu opioidowego;
- hipoksja tkankowa.
- Predyspozycja genetyczna występuje u około połowy pacjentów.3
- Dotychczas nie opisano zmian strukturalnych OUN.
- Obecna koncepcja choroby zakłada, że RLS rozwija się w wyniku interakcji pomiędzy czynnikami genetycznymi i socjoekonomicznymi, czynnikami środowiskowymi i chorobami współistniejącymi.
- Nie należy zatem dłużej stosować powszechnego wcześniej rozróżnienia między pierwotnym i wtórnym RLS.
- Termin wtórnego RLS został zastąpiony przez „współistniejący RLS”; wynikającą z tego praktyczną konsekwencją jest – jeśli to możliwe – leczenie czynników towarzyszących.
Czynniki współistniejące
- Bardzo prawdopodobny jest związek z:
- Niedoborem żelaza4
- Żelazo jest niezbędne do produkcji dopaminy, a u pacjentów z RLS stwierdza się obniżone stężenie żelaza w mózgu5
- RLS występuje częściej we wszystkich znanych grupach ryzyka niedoboru żelaza.
- dziewięciokrotnie wyższa chorobowość RLS przy niedokrwistości z niedoboru żelaza
- cięższe objawy RLS u pacjentów z niedoborem żelaza
- Niewydolność nerek4
- Nawet 60% spośród pacjentów dializowanych cierpi na RLS.
- Ciąża6
- Na schorzenie cierpi do 20% kobiet w ciąży, zwłaszcza w III trymestrze.
- Polineuropatia
- Około 20% pacjentów podaje dodatkowo objawy RLS (przeważająco pacjenci z komponentem polineuropatii sensorycznej).
- Opisano również związki z taki chorobami, jak:
- Cukrzyca
- Niedobór witamin (witamina B12 / kwas foliowy)
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Celiakia
- Zapalne choroby jelit
- Nadciśnienie tętnicze
- Choroby układu krążenia
- Migrena
- Choroba Parkinsona
- Stwardnienie rozsiane
- Depresja i zaburzenia lękowe
- Palenie tytoniu
- Alkohol
- Kofeina
- Nadwaga
- Znieczulenie podpajęczynówkowe
- Leki, które mogą wywołać lub pogarszać objawy RLS:
- Leki przeciwdepresyjne
- Mirtazapina (do 1/3 pacjentów)
- Citalopram
- Fluoksetyna
- Sertralina
- Paroksetyna
- Leki psychiatryczne
- Haloperidol
- Olanzapina
- Kwetiapina
- Rysperydon
- Lit
- Leki przeciwpadaczkowe
- Fenytoina
- Etosuksymid
- Inne substancje
- Symwastatyna
- Interferon alfa
- Kofeina
- L-tyroksyna
Okresowe ruchy nóg podczas snu
- U większości pacjentów (około 80%) z RLS występują okresowe ruchy nóg podczas snu (PLMS = Periodic Limb Movement in Sleep)7.
- W pojedynczych przypadkach choroba może dotyczyć również kończyn górnych.
- Wykrywanie podczas polisomnografii w nawet 80% przypadków
- Mogą one wystąpić również bez RLS.
- Chodzi o krótkie, stereotypowe i powtarzane ruchy.
- rytmiczne prostowanie dużego palca u nogi i zginanie grzbietowe stawu skokowego z ugięciem kolana lub biodra lub bez
- Okresowość ruchów, zazwyczaj powtórzenia co 20–30 sekund
- czasem trwania około 0,5–1 s
- PLMS może prowadzić do wybudzania się lub uniemożliwiać głębsze fazy snu.
- PLMS może być również związany z nocnymi wzrostami ciśnienia tętnicze i zwiększoną zmiennością rytmu serca.
- U dorosłych za patologiczne uznaje się więcej niż 15 zdarzeń PLMS/h (u dzieci więcej niż 5).
ICD-10
- G25.81 Zespół niespokojnych nóg
- O26.8 Inne określone stany związane z ciążą
- w tym zespół niespokojnych nóg w ciąży
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- RLS może być diagnozowany nie tylko przez neurologów, ale także przez lekarzy pierwszego kontaktu.
- Rozpoznanie stawiane jest klinicznie i opiera się na wypowiedziach pacjentów; wszystkie pięć zasadniczych kryteriów diagnostycznych musi zostać spełnionych:
- Przymus poruszania nogami, zwykle towarzyszący lub wywołany przez uczucie dyskomfortu lub niepokoju w nogach.
- Przymus poruszania nogami i towarzyszący mu dyskomfort zaczyna się lub nasila podczas odpoczynku lub bezczynności, np. leżenia lub siedzenia.
- Przymus poruszania nogami i dyskomfort łagodzony jest częściowo lub nawet całkowicie w ruchu takim jak bieganie, chodzenie czy rozciąganie, przynajmniej tak długo, jak długo trwa ruch.
- Przymus poruszania nogami i dyskomfort w spoczynku lub podczas bezczynności występują lub nasilają się wyłącznie wieczorem lub w nocy.
- Obecność powyższych cech nie może być wytłumaczalna objawami innego rozpoznania medycznego lub stanu behawioralnego (np. ból mięśni, zator żylny, obrzęk nóg, zapalenie stawów, skurcze nóg, dyskomfort pozycyjny, nawykowe stukanie stopami)
- Kryteriami pomocniczymi są8:
- okresowe ruchy nóg podczas snu (PLMS);
- odpowiedź na substancje dopaminergiczne;
- stosunkowo niskie uczucie senności w dzień w stosunku do skróconego czasu snu;
- przypadki choroby w rodzinie.
Rozpoznania różnicowe
- Możliwym rozpoznaniem różnicowym są8:
- Polineuropatia
- Nocne skurcze łydek
- PAD
- Przewlekła niewydolność żylna
- Zespoły korzonkowe
- Chromanie neurogenne
- Ból mięśni
- Fibromialgia
- Choroby tikowe
- Akatyzja (połączenie niespokojnych ruchów – zwłaszcza nóg – w połączeniu z wewnętrznym niepokojem, bez odczuwania dyskomfortu)
- ADHD (przymus poruszania się z wewnętrznym niepokojem, bez dolegliwości czuciowych)
- Zaburzenia czynności ruchowych wywołane przez leki
Wywiad
- Decydujące znaczenie dla rozpoznania ma wywiad.
- Rodzaj dolegliwości
- Przymus ruchu, niepokój
- Dyskomfort odczuwany w nogach (lub rękach)
- Czasowe pojawianie się dolegliwości
- w spoczynku
- wieczorem i w nocy
- Lokalizacja dolegliwości
- obustronnie, jednostronnie lub zmiennie
- „głęboko” w mięśniach łydek lub ud
- Ulga
- natychmiastowa poprawa w ruchu
- W razie wieloletniego przebiegu choroby i nasilonych objawów uczucie ulgi może być słabsze.
- Przebieg czasowy
- na początku choroby okresy bezobjawowe, czasem trwające tygodnie lub miesiące
- często przewlekle postępująca
- w przebiegu lekkim często o charakterze nieciągłym lub spontanicznie remitującym na lata
- Skutki
- Zaburzenia snu, budzenie się w nocy
- Możliwa senność w ciągu dnia, niezbyt nasilona w stosunku do zaburzeń snu
- Ograniczenia społeczne i zawodowe (np. udział w koncertach, kongresach, długich podróżach itp.)
- Depresja/niepokój
- Wywiad rodzinny
- Choroby wcześniejsze i współistniejące
- Leki
Badanie przedmiotowe
- Bez zmian w badaniu przedmiotowym
Rozgraniczenie od innych chorób
- Dyskomfort odczuwany w nogach występuje również w przebiegu innych chorób, ale ich rozgraniczenie jest klinicznie łatwe.
- Choroba tętnic obwodowych: bóle wywołane ruchem
- Przewlekła niewydolność żylna: dolegliwości zależne od pozycji
- Polineuropatia: bóle niezależne od ruchu i pozycji
- Nierzadko RLS występuje razem z polineuropatią; w rozgraniczeniu pomaga proste pytanie: „Jaka część dyskomfortu ustępuje w ruchu, a jaka pozostaje?”
Ocena stopnia ciężkości
- Stopień ciężkości choroby można ocenić przy pomocy skali opracowanej przez International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLS)9.
- Zastosowanie jest uzasadnione jedynie do ilościowej charakterystyki objawów u już zdiagnozowanych pacjentów z RLS.
- Patrz Kwestionariusz oceny IRLS dotyczący zespołu niespokojnych nóg9.
- Kwestionariusz obejmuje 10 pytań, przy czym każdej odpowiedzi przypisano od 0 do 4 punktów w zależności od nasilenia dolegliwości, a więc łącznie maksymalnie 40 punktów.
- Wynikiem jest klasyfikacja stopnia nasilenia:
- brak RLS (0 punktów)
- lekki RLS (1–10 punktów)
- umiarkowany RLS (11–20 punktów)
- ciężki RLS (21–30 punktów)
- bardzo ciężki RLS (31–40 punktów)
- Klasyfikacja ciężkości ma również znaczenie dla wskazań do farmakoterapii (patrz niżej).
Badania uzupełniające w ramach podstawowej opieki zdrowotnej
Badania laboratoryjne
- Morfologia: Hb
- Stężenie żelaza: Ferrytyna, nasycenie transferyną
- Morfologię krwi i stężenie żelaza należy oznaczać przy rozpoznaniu/rozpoczęciu leczenia oraz w przypadku pogorszenia się stanu w przebiegu choroby.
- Kreatynina, eGFR
- Elektrolity
- Parametry czynności wątroby
- TSH
- Glukoza, HbA1c
- Witamina B12/kwas foliowy
Diagnostyka specjalistyczna
Polisomnografia z elektromiografią
- Polisomnografia nie jest ani konieczna, ani wystarczająca do rozpoznania RLS.
- Obecnie jest to jednak jedyne badanie, które pozwala na dokładne wykrycie oraz ilościową charakterystykę okresowych ruchów nóg (PLMS) podczas snu.
- Jest uzasadniona, jeżeli mają zostać wykluczone związane ze snem zaburzenia oddychania.
Badanie elektrofizjologiczne
- W przypadku podejrzenia neuropatii
Wskazania do wystawienia skierowania
- Ze skierowania można zrezygnować w przypadku:
- wyraźnych objawów;
- braku rozpoznania różnicowego;
- pomyślnego leczenia wstępnego.
- Skierowanie należy wystawić w przypadku:,
- niejasnych objawów, trudności z rozgraniczeniem od chorób współistniejących (np. polineuropatii);
- augmentacji (intensyfikacja dolegliwości pod wpływem leków dopaminergicznych);
- ciężkiego RLS.
Leczenie
Cele leczenia
- Łagodzenie objawów
Ogólne informacje o leczeniu
- Konieczność leczenia zależy od stopnia uciążliwości dolegliwości, zwłaszcza od stopnia nasilenia przymusu poruszania się i zaburzeń snu.
- Elementami leczenia są:
- Środki ogólne
- odstawienie leków wywołujących;
- farmakoterapia;
- suplementacja w przypadku niedoboru żelaza;
- substancje dopaminergiczne (agonisty dopaminy i lewodopa/benserazyd);
- Leki przeciwdrgawkowe
- opioidy.
- Wszystkie czynniki i choroby współistniejące należy diagnozować i leczyć we wczesnym stadium.
Środki ogólne
- Higiena snu
- Regularny tryb życia
- Aktywność fizyczna
- ćwiczenia rozciągające
- masaże
- gorące lub zimne kąpiele
- unikanie alkoholu, kofeiny i nikotyny
odstawienie leków wywołujących
- Wiele leków jest powiązanych z pierwszym wystąpieniem lub pogorszeniem przebiegu RLS (patrz wyżej).
- Należy je odstawić, o ile jest to możliwe.
- Odstawienie – szczególnie w przypadku leków przeciwdepresyjnych – jest jednak zalecane tylko wtedy, gdy leczenie nie jest już bezwzględnie konieczne i istnieje pewny związek czasowy z wystąpieniem RLS.
Farmakoterapia
- W ramach leczenia wstępnego zespołu niespokojnych nóg należy:
- w przypadku lekkiego RLS doustna suplementacja żelaza
- w przypadku umiarkowanego do ciężkiego RLS lub nietolerancji żelaza podawanego doustnie / przeciwwskazań podawanie dożylne karboksymaltozy żelazowej.
- Jeżeli suplementacja żelaza nie przyniosła wystarczających efektów leczenia RLS, należy je kontynuować przy zastosowaniu:
- nieergolinowymi agonistami dopaminy (rotygotyna, ropinirol, pramipeksol) jako farmakoterapią pierwszego wyboru lub
- gabapentynoidami (gabapentyna lub pregabalina, stosowane pozarejestracyjnie).
- W przypadku augmentacji lub niepowodzenia leczenia umiarkowanego do ciężkiego RLS przy zastosowaniu ww. farmakoterapii jako leki drugiego wyboru można zastosować oksykodon/nalokson.
- Jeśli monoterapia agonistą dopaminy nie jest wystarczająca, można zastosować leczenie skojarzone z opioidem lub gabapentynoidem, ale połączenie i dawkowanie należy dobrać do indywidualnego przypadku.
Postępowanie w razie niedoboru żelaza
- Terapeutyczne wyrównanie niedoboru żelaza przybiera w ostatnich latach na znaczeniu10.
- Suplementacja żelaza leczy niedobór żelaza w mózgu, jedną z prawdopodobnych głównych przyczyn RLS11.
- W analizie Cochrane w zakresie nasilenia RLS wykazano poprawę przy suplementacji żelaza w porównaniu z placebo12.
- Wskazania do leczenia przy:
- ferrytynie ≤75 mcg/l (<158,3 pmol/l) lub
- nasyceniu transferyną ≤20%
- Początkowo doustne podawanie 325 mg siarczanu żelaza(II) (co odpowiada 65 mg żelaza) plus witamina C 100 mg 2 razy na dobę przez 12 tygodni
- Zakończenie suplementacji po 12 tygodniach, wznowienie w przypadku pogorszenia stanu klinicznego
- Podanie dożylne żelaza należy przeprowadzić, jeżeli zastosowanie ma jedno z poniższych kryteriów:
- Nieskuteczność podawania doustnego (brak wzrostu stężenia ferrytyny)
- Przeciwwskazania lub nietolerancja (przede wszystkim nudności, zaparcie) w przypadku podawania doustnego
- Umiarkowany lub ciężki RLS
- Karboksymaltoza żelazowa 1000 mg dożylnie przez 15 minut
- ocena kliniczna i kontrolne badania laboratoryjne (ferrytyna, nasycenie transferyną) po 12 tygodniach
- Powtórzyć w razie potrzeby w przypadku ponownego pogorszenia klinicznego po początkowej odpowiedzi lub spadku wartości laboratoryjnych po infuzji
Dopaminergiczne substancje czynne
- Substancje dopaminergiczne o dużej skuteczności13
- Najważniejsze substancje stosowane w leczeniu pierwszego wyboru
- Agonisty dopaminy należy podawać stopniowo, zaczynając od najmniejszej dawki.
- Leczenie przerywane prowadzone jest przy użyciu jak najmniejszej dawki.
- Leczenie ciągłe powinno być prowadzone w jak najmniejszej dawce i wdrożone możliwie jak najpóźniej.
- Działania niepożądane agonistów dopaminy występujące szczególnie w ciągu pierwszych tygodni to
nudności, oszołomienie, zaburzenia ortostatyczne
Nieergolinowe agonisty dopaminy
- Nieergolinowe agonisty dopaminy stanowią farmakoterapię pierwszego wyboru.
- Plaster z rotygotyną
- zalecana dawka 2 mg/dobę (w badaniu dopuszczającym poziom korzyści dodatkowej może być niższy niż 3 mg)
- Ropinirol
- początkowo 0,25 mg/dobę, następnie w zależności od złagodzenia objawów i tolerancji zwiększenie dawki do 2 mg/dobę (dopuszczenie obowiązuje do dawki maksymalnej wynoszącej 4 mg)
- Pramipeksol
- początkowo 0,18 mg/dobę, w celu zapobieżenia augmentacji dawka powinna być utrzymywana na możliwie jak najniższym poziomie
- Stopniowe zwiększanie dawki do maks. 0,5 mg/dobę (przy tej dawce możliwa augmentacja)
Lewodopa
- Lewodopa/benserazyd są skuteczne i dopuszczone do leczenia RLS, ale w przypadku wyższych dawek (zwłaszcza ≥200 mg) obserwuje się wysoki wskaźnik augmentacji z ryzykiem nadmiernej medykacji przez pacjenta
- Należy je zatem stosować wyłącznie w celach diagnostycznych i w leczeniu przerywanym w dawce maks. 100 mg/dobę
- Nie stosować w leczeniu ciągłym
Augmentacja jako ważnie działanie niepożądane dopaminergicznych substancji czynnych
- Augmentacja jako najważniejszym działaniem niepożądanym leczenia dopaminergicznego.
- najczęściej przy leczeniu lewodopą, jednak może pojawić się również przy stosowaniu agonistów dopaminy
- Prawdopodobieństwo wystąpienia rośnie z wielkością dawki.
- Objawy augmentacji
- wczesne występowanie objawów RLS w ciągu dnia
- narastająca intensywność objawów w ciągu dnia lub
- rozprzestrzenianie się objawów na inne części ciała (np. ramiona)
- Niskie stężenie ferrytyny jest czynnikiem ryzyka.
- Procedury lecznicze
- W przypadku augmentacji należy w pierwszym etapie skontrolować metabolizm żelaza i w razie potrzeby suplementować żelazo.
- Ograniczenie dawki leków dopaminergicznych do najmniejszej możliwej dawki
- Leki można przyjmować w kilku dawkach podzielonych w ciągu 24 godzin.
- W przypadku augmentacji w leczeniu lewodopą należy zmienić lek na agonistę dopaminy lub gabapentynoid.
- W przypadku augmentacji w leczeniu agonistami dopaminy po zmniejszeniu dawki powinna nastąpić zmiana na lek długo działający (np. plaster z rotygotyną), gabapentynoid lub połączenie z opiatem.
Leki przeciwdrgawkowe
- Alternatywnie (pozarejestracyjnie) można zastosować takie leki, jak:
- Pregabalina14
- skuteczna w dawce 150 mg/dobę, zwiększenie do 450 mg przyjmowanych w jednej dawce na 1–3 h przed pójściem spać (dostosowanie dawki w przypadku niewydolności nerek)
- Gabapentyna15
- skuteczna w dawce 800 mg/dobę, stopniowe zwiększanie dawki do 1800 mg podzielonych na kilka dawek (dostosowanie dawki w przypadku niewydolności nerek)
- Stosowanie może być uzasadnione np. u pacjentów z objawami bólowymi lub polineuropatią.
Opioidy
- Oksykodon/nalokson został zatwierdzony jako lek drugiego wyboru w leczeniu umiarkowanego do bardzo ciężkiego RLS po stwierdzeniu nieskuteczności terapii dopaminergicznej16.
- Dawka początkowa oksykodonu/naloksonu o przedłużonym uwalnianiu wynosi 2 x 5/2,5 mg na dobę, zwiększenie do maks. 2 x 30/15 mg na dobę.
- W przypadku innych opioidów (np. tylidyna, plastry z fentanylem) dane są niewystarczające.
Substancje, których skuteczność nie została jak dotąd potwierdzona
- kannabinoidy
- Magnez
- benzodiazepiny
inne metody leczenia
- Zalecone mogą zostać:
- rdzeniowa stymulacja stałoprądowa;
- leczenie promieniowaniem podczerwonym.
- Obecnie niezalecane są:
- kompresja pneumatyczna;
- Akupunktura
- fitoterapia;
- krioterapia;
- endowaskularna ablacja laserowa.
Ciąża
- Zasady leczenia w ciąży6
- U ciężarnych należy suplementować żelazo ze względu na częsty niedobór żelaza.
- Podawanie doustne lub dożylne Pierwsza dawka może jednak zostać podana dopiero po zakończeniu pierwszego trymestru.
- W przeciwnym wypadku należy preferować środki niefarmakologiczne.
- umiarkowana aktywność sportowa
- joga
- masaże
- Jeśli konieczne okaże się leczenie lewodopą, należy zastosować skojarzenie lewodopy i karbidopy (100/25 mg do 200/50 mg o standardowym lub przedłużonym uwalnianiu na noc lub wieczorem).
- Połączenie z benserazydem jest przeciwwskazane ze względu na działanie embriotoksyczne i przenikanie do kości.
- Należy unikać stosowania agonistów dopaminy w okresie ciąży i karmienia piersią.
- Uprzednia konsultacja z ginekologiem prowadzącym
Przebieg, powikłania i rokowanie
Powikłania
- Zaburzenia snu
- Obniżenie jakości życia
- PLMS może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia.
- Zwiększone ryzyko depresji17
- Działania niepożądane leków (np. augmentacja w przypadku substancji dopaminergicznych)
Rokowanie
- Często przewlekło-postępujący przebieg choroby
- Zazwyczaj częstotliwość i nasilenie objawów wzrastają w przebiegu choroby.
- Na początku choroby możliwe okresy bezobjawowe trwające czasem tygodnie lub miesiące.
- Lekki RLS często o przebiegu nieciągłym lub spontanicznie remitującym na kilka lat
- Jeśli choroba pojawia się w starszym wieku, ma tendencję do szybszego postępu
- U kobiet w ciąży rokowanie jest korzystne, z regresją objawów w pierwszych miesiącach po porodzie w prawie 70% przypadków.
- W większości przypadków odpowiednim leczeniem można znacząco złagodzić dolegliwości.
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Deximed
Źródła
Wytyczne
- International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG). Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children. Stand 2018. ncbi.nlm.nih.gov
Piśmiennictwo
- Ohayon MM, O'Hara R, Vitiello MV. Epidemiology of restless legs syndrome: A synthesis of the literature. Sleep Med Rev 2011; 16: 283-95. PubMed
- Allen RP, Earley CJ. Defining the phenotype of the restless legs syndrome (RLS) using age-of-symptom-onset. Sleep Med 2000;1:11-9. PubMed
- Trenkwalder C, Hogl B, Winkelmann J. Recent advances in the diagnosis, genetics and treatment of restless legs syndrome. J Neurol 2009;256:539-53. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Trenkwalder C, Allen R, Högl B, et al. Restless legs syndrome associated with major diseases. Neurology 2016; 86: 1336 – 1343. doi:10.1212/WNL.0000000000002542 DOI
- Earley CJ, Connor JR, Beard JL, Malecki EA, Epstein DK, Allen RP. Abnormalities in CSF concentrations of ferritin and transferrin in restless legs syndrome. Neurology 2000; 54: 1698 - 700. PubMed
- Muntean M, Trenkwalder C, Bartl M. Restless legs syndrome during pregnancy: an overview. Somnologie 2021; 25: 288–293. doi:10.1007/s11818-021-00337-1 DOI
- Winkelman JW. Periodic limb movements in sleep - endophenotype for restless legs syndrome? N Engl J Med 2007; 357: 703-5. PubMed
- Allen R, Picchietti D, Garcia-Borreguero D, et al. Restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease diagnostic criteria: updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria – history, rationale, description, and significance. Sleep Medicine 2014; 15: 860-873. doi:10.1016/j.sleep.2014.03.025 DOI
- The International Restless Legs Syndrome Study Group. Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome. Sleep Medicine 2003; 4: 121-132. doi:10.1016/S1389-9457(02)00258-7 DOI
- Garcia-Malo C, Miranda C, Romero Peralta S, et al. Iron Replacement Therapy in Restless Legs Syndrome. Curr Treat Options Neurol 2020; 22: 11. doi:10.1007/s11940-020-0617-7 DOI
- Allen R, Picchietti D, Auerbach M, et al. Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children: an IRLSSG task force report.. Sleep Med 2018; 41: 27-44. doi:10.1016/j.sleep.2017.11.1126 DOI
- Trotti L, Becker L. Iron for the treatment of restless legs syndrome. Cochrane Database Sys Rev 2019; 1: CD007834. doi:10.1002/14651858.CD007834 DOI
- Scholz H, Trenkwalder C, Kohnen R, et al. Dopamine agonists for restless legs syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011; DOI: 10.1002/14651858.CD006009.pub2. onlinelibrary.wiley.com
- Allen RP, Chen C, Garcia-Borreguero D, et al. Comparison of pregabalin with pramipexole for restless legs syndrome. N Engl J Med. 2014 Feb 13;370(7):621-31. PubMed
- Garcia-Borreguero D, Larrosa O, de la Llave Y, Verger K, Masramon X, Hernandez G . Treatment of restless legs syndrome with gabapentin . Neurology 2002; 59: 1573-9. PubMed
- Trenkwalder C, Benes H, Grote L, et al. Prolonged release oxycodone-naloxone for treatment of severe restless legs syndrome after failure of previous treatment: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial with an open-label extension. Lancet Neurol. 2013 doi: 10.1016/S1474-4422(13)70239-4 DOI
- Li Y, Mirzaei F, O'Reilly EJ, et al. Prospective study of restless legs syndrome and risk of depression in women. Am J Epidemiol 2012; 176: 279-88. PubMed
- Phillips B, Hening W, Britz P, et al. Prevalence and correlates of restless legs syndrome: results from the 2005 National Sleep Foundation Poll. Chest 2006; 129: 76-80. PubMed
- Montplaisir J, Denesle R, Petit D. Pramipexole in the treatment of restless legs syndrome: a follow-up study. Eur J Neurol 2000; 7 Suppl. 1: 27-31. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Bogan RK, Fry JM, Schmidt MH, Carson SW, Ritchie SY, and the TREAT RLS US Study Group. Ropinirole in the treatment of patients with restless legs syndrome: A US-based randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Mayo Clin Proc 2006; 81:17-27. PubMed
- Trenkwalder C, Garcia-Borreguero D, Montagna P, Lainey E, de Weerd AW, Tidswell P, et al. Ropinirole in the treatment of restless legs syndrome: results from the TREAT RLS 1 study, a 12 week, randomised, placebo-controlled study in 10 European countries. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 92-7. PubMed
Autorzy
- Michael Handke, prof. dr med., specjalista chorób wewnętrznych, kardiologii i intensywnej terapii, Fryburg Bryzgowijski